159657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aminoalkil-1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására
7 159657 8 l^(2'-dietilamino^til)-5-fenü-7-brám-l,3--dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, l-i(i2'-dietilamiino-etil)-5-^(o-klórfenil)-Y-.klór-;i,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, Í-(2'-dietilamino-etil)-5-, (o-fluorfenil)-7-klór-l,3--dihidro-2,H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-j(2'-^dietilamino-etil)-5-(o-.fluorfenil)-7-bróm-1,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, lJ(2'-dietilamino-etil)-5-fenil-7-metil-l,3--dii hidro-2 l H-l,4-benzodiazepin-2-on, l^(2'-dietilamina-etil)-5-fenil-7-metoxi-l,3--dihidro-2H-l,4-T>enzodiazepin-2-on, l-(3'-metilamino-propil)-5j(o-fluorfenil)-7-klór-1^3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, lJ(3'-dimetilamino-propil)^5-£enil-7-klór-l,3--ddhidro^2H~l,4-benzodiazepin-2-on, l-{3'-dimetilamino-propil)^5-<fenil-l,3--dihidro-2iH-l,4-benzodiazepiri-2-on, lj(3'-d:imetilamino-propil)-5-fenil-7-nitro-l,3--dáhidro-2H-l,4-benzodiazepin-2K3in, l-(3'-dimetilamino-pix)pil)-i5-(o-fluorfenil)-7--klór-1,3-diihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, l-J (3'-d:ietilamino-pix>pil)-J5-<(o-ifluiorfeml)-7-klór--1 ,i3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2~on, l^(2'-dimetilaminoHr-metil-etil)-5-ífenil-7-klór-1,3-dihidro-2H-l ,4^benzodiazepin-2-on, lH(2'-pirrolidino-etil)-5-fenil-7-klór-l,3-' -dihidro~2,H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(i2'-piperidino-1 etil)-5-íenil-7-klór-l > 3--ddhidro-2H-l,4-benzodiazepin~2-on, l-(i2'-morfolino-étil)-5-fenil-7-klór-l ,3--ddhidro-2l H-l,4-benzodiazepin-2-on, l^(2'-dietilamino-etil)-5-(o-nitroífienil)-7-klór-l,3--dihidro-i2H-4,4~benzodiazepin-2-on, l^(2'-dietilamino-etil)-5-j(p-tolil)-7-klór-l,3--dihidro-5H-l,4-benzodiazepin-2--on, l_[2'-(4"-metiW"-piperazinil)-etil]-5-fenil-7--klórHl»3-dihidro-2,H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-[2'-(4"-m.€til-r'-.piper.azinil)-etil]-5-(o--fluorf enil)-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepinH2-on, l-(3'-piperazino^propil)-j5^(o-fluorfenil)-7-klór--1 ,i3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, l-[i3'-(4"-metil-r'-piperazinil)-propil]-5-fenil-7--klór-il ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, l-[3'-(4"-metil-l "-piper azinil)-propil]-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3-dihidro-!2H-l,4--benzodiazepin-2-on, l-[3'_(l4"_(2'"-etoxietil)-l"-piperazinil)-pröpil]-5--(o-f luorfénil)-7-klór-l ,3-dihidroJ2H-l ,4--benzodiazepin-2-on. A továbbiakban a (II) általános képletű 2--aminometil-indol-származékok eleőállítását ismertetjük. A fenti vegyületeket a (VII) általános képletű indol-2-karboxamid-származékokból kiindulva kétféle módszerrel állíthatjuk elő. A módszereket a reakcióegyenlet-sorozatban feltüntettük. Az egyik eljárásmód szerint az indol-2-karboxamid-származékokat vízelvonással (V) általános képletű indol^2-kiarbonitril-származékokká alakítjuk, a kapott karbonitril-származékokat (VI) általános képletű aminoalkoholok reakcióképes észtereivel kondenzáltatjuk, és a kapott (III) általános képletű l-helyettesített-indol-2-karbonitril-származékokat redukáljuk. A másik eljárásváltozatban a (VII) általános képletű karboxamid-származékokat (VI) általános képletű aminoalkoiholok reakcióképes észter-származékaival kondenzáltatjuk és a kapott (IV) általános képletű 14ielyettesített-indol-2--karboxamid-származékokat redukáljuk, vagy a (IV) általános képletű vegyületeket vízelvonással (III) általános képletű karbonitril-származékokká alakítjuk, és a kapott karbonitrilszármazékokat redukáljuk. A (VII) általános képletű indol-2-karboxamid-származékokat az (A) reakcióegyenlet szerint nagy hozammal alakíthatjuk (V) általános képletű karbonitril-vegyületekké. A fenti eljárás megvalósítása során a (VII) általános képletű indol-2-karboxamid-származékokat vízelvonószer jelenlétében melegítjük. Vízelvonószerként pl. a következő vegyületeket alkalmazhatjuk: foszforhalogenidek, mint foszforoxiklorid, foszfortriklorid és foszforpentaklorid, savkloridok, mint p-toluolszulfonilklorid, metilszuifonilklorid, acetilklorid, tionilklorid, benzoilklorid és klórhangyasavbenzilészter. A reakciót közömbös oldószer jelenlétében vagy távollétében végezhetjük. A fenti eljárással a következő indol-2-karbonitril-származékokat állíthatjuk elő: 3^fenil-indol-2-karbonitril, 3-fenilH5-klór-indol-2-karbonitril, 3-ifenil-: 5-nitro-indol-2-karbonitril, 3-fenil-5-trifluormetil-indol-2-karbonitril, 3-fenil-7-klór-indol-2-karbonitril, 3-(o-nitrofenil)-,5-klór-indoln2-karbonitril, 3-(p-tolil)-5-klór-indol-2-karbonitril, 3-(m-nitrof enil)-5-l klór-indol-n2-karbonitril, 3-(p-klórf'enil)-5-iklór-indol-!2-karbonitril, S-Íp-brómfenilJ^S-klór-indol^-karbonitril, 3-(o-klórfenil)-6-klór~indol-2-karbonitril, 3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-k.arboniitril, 3~(o-fluorfenil)^5-brám-indolM2-karbomtril, 3-fenil-5-metil-indol-2-karbonitril, 3-fenil45-metoxi-indol-2-karbonitril. A kapott (V) általános képletű indol-2-karbonitrileket i(VI) általános képletű aminoalkoholok reakcióképes észtereivel kondenzáltatjuk. így, a (B) reakcióegyenlet szerint (III) általános képletű l-thelyettesített-indol-J2-karbonitril-származékokat állítunk elő. A (VI) általános képletű aminoalkoholok reakcióképes észtereiként a halogenideket és a szulfonátésatereket alkalmazzuk. A 'halogenidek kloridok, bromidok és jodidok, míg a szulfonátészterek pl. metilszulfonátok, p-toluolszulfonátok és ^-.naftalinszulfonátok lehetnek. Az eljárás végrehajtása során az (V) általános képletű indol-2-karbonitril-származékokat meg-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
