159656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-nitrobenzodiazepin-származékok előállítására

159656 10 nátók, mint nátriumkarbonát vagy káliumkarbonát, alkáliföldfémhidroxidok, mint báriumhidroxid vagy kalciumhidroxid, továbbá ammóniumvegyületek, mint ammóniumhidroxid st)b. említihetők. Előnyösen alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxidokat alkalmazunk erre a célra. A reakció szobahőfokon is lefolytatható, előnyösen azonban ennél magasabb hőmérsékleten dolgozunk. A (VlIIf) általános képletű indol-2-karbonsavészter származékoknak a (VlIIg) általános képletű indol-2-kairbonsav származékokká történő hidrolízise lefolytatható valamely szerves savban, mint ecetsavban vagy propionsavban való kezelése útján is, előnyösen ásványi sav jelenlétében. Olyan esetekben, amikor a (VlIIf) általános képletű indol-2-karbonsav származék R1

helyén terc.butil-csoportot tartalmaz, ez a vegyület valamely ásványi savval vagy toluolszulfonsavval való hevítés útján is átalakítható a kívánt (VlIIg) általános képletű indol-2-karbonsav származékká. A fenti eljárás során előállítható (VlIIg) általános képletű indol-2-kart>onsav származékok példáiként az alábbiakat említhetjük: 3-fenil-5-nitro-indol-2-:karbonsav, 3-fenil-6- {vagy -4) -nitro-indol-2-karbo'nsav, 3-fenil-7-nitro-índol-2-karbonsav, 3-(o~klórfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav, l-metil-3-(o-klórfenil)-5-'nitro-indol-2--karbonsav, 3-(o-bróm'fenil)-5-nitro-mdol-i2J

karbonsav, 3-(o-fluorfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav, l-metil-3-(o-fluorfenil)-J5-nitro-indol-2--karbonsav, 3^(m-klórfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav, 3-(p-klórfenil)-5-nitro-indol-2-kanbonsav, l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2~karbonsav, l-etil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav, l^propil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav. Az eljárás egy változata szerint a (VIIIc) általános képletű indol-2-karbonsav származékok is átalakíthatók a megfelelő (VHIb) általános képletű indol-2-karbon;sav származékokká. A fenti eljárás során előállítható (VHIb) általános képletű indol-2-karbonisaviSzármaziékok példáiként az alábbiak említhetők: l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karborasav, l-etil-3-fenil-5-nitro-indol-2-^karbonsav, l-metil-3-fenil-6- (vagy -4) -nitro-indol-2--karbonsav, l-metil-3-f©nil-7-nitro-indol-2-karbonsav, l"PFopil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav, l-metil-3-(o-Mórfenil)-5-nitro-indol-2--kar bonsav, l-metil-3-(o-brómfenü)-5-nitro-indol-2--karbonsav, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 1 -metil-3-(o-f luorfsnil)-5-nitro-indol-2--karbonsav, l-metil-3-(m-klórfenil)-5-nitro-indol-2--karbonsav. l-metil^3-(p-klórfenil)-5-nitro-indol-2--karbonsav. III. A (IX) általános képletű indol-2-karboxamid származékok előállítása A (IX) általános képletű indol-2-karboxamid származékokat oly módon állítjuk elő, hogy valamely (VlIIg) általános képletű indol^2-karbonsav származékot vagy ennek valamely a karboxil-csoporton reakcióképes származékát ammóniával reagáltatjuk. Az indol-2-karbonsav reakcióképes származékaként savklorid, savanhidrid vagy valamely észter jöhet tekintetbe. Az indol-2-karbonsavak e reakcióhoz felhasználható kloridjai ill. egyéb halogenidjei a csatolt rajz szerinti (VHIh) általános képlettel jellemezhetők — e képletben R3 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Hal pedig halogénatomot képvisel — előállításuk pedig oly módon történhet, hogy valamely (VlIIg) általános képletű indol-2-karbonsav származékot oldószer jelenlétében vagy enélkül halogénezőszerrel reagáltatunk. Az eljárás gyakorlati kivitele oly módon történik, hogy az említett (VlIIg) képletű indol-2--karbonsav származékot oldószer nélkül, vagy valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, mint benzolban, toluolban, éterben, kloroformban, metilénkloridban vagyszéntetrakloridban kezeljük a halogénezőszerrel. Halogénezőszerként ebben az eljárásban pl. tionilklorid, foszfortriklorid, foszfortribromid, foszforpentaklorid, foszforoxiklorid vagy foszgén alkalmazható. A reakció egyes esetekben elősegíthető valamely bázisos szernek, pl. dimetilformamidnak a hozzáadása útján. Kiindulóanyagként ehhez a reakcióhoz akár a szabad karbonsavat, akár annak valamely fémsóját alkalmazhatjuk. A kívánt termék kinyerése — szükség esetén az oldószernek és a halogénezőszer feleslegének az eltávolítása után — valamely közömbös oldószerrel végzett extrakció útján történhet. A kapott indol-2-karbonsavhalogenid származékot nem minden esetben szükséges elkülöníteni és tisztítani az indol-2J

kariboxamid származékká történő átalakítás céljaira. Az oly (VlIIh) általános képletű indol-2-karbonsavhalogenid származékokat, amelyekben R3

= R, (Vilii) általános képletű indol-2-karbonsavhalogenideknék is nevezhetjük. A fent említett eljárás szerint .akár a savkloridok, akár a bromidok vagy más halogenidek egyaránt előállíthatók. A fenti eljárás során előállítható (VHIh) általános képletű indol-2-karbonsavhalogenid 3