159656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-nitrobenzodiazepin-származékok előállítására
11 159656 12 származékok példáiként az alábbiak említhetők: 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsaVklarid, 3-fenil-6- (vagy 4) -nitro~indol-2Jfcarbon-savklorid, l-metil-3-fenil-5->nitro-indol-2-karbonsavklorid, l-etil-3-fenil-5^nitro-indol-'2-karbonsavklorid, l-propil-3Hfeni| l-5-nitro-indol-2-karbonsavklorid, 7-nitro-3-fenil-indol-2-karbonsavklorid, 5-nitro-3-fenil-indol-2-karbonsavbromid, 3-(o-klórfenil)-5-nitro-indol-2-!karbonsavklorid, 3^(o-brómfenil)-5^itro-índol-2-karbonsaVklorid, 3-(o-fluorfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsavklorid, 3-(p-klórfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsavklorid, 3^(m-klórfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsavklorid. A kiindulóanyagként felhasználható indol-2--karbonsavészter származékok példáiként a cianometil-^észter és a p-nitrofenil-észter említhetők. Savanhidridként pl. az „Organic Reactions" 12. köt. 157. (1962) c. műben ismertetett vegyes anhidridek alkalmazhatók előnyösen. A (VlIIg) általános képletű indol-2-karbonsavak vagy karbonil--csoportjukon reakcióképes származékaik amidálása e vegyületek ammóniával való reagáltatása útján történhet. Ezt a reakciót előnyösen valamely oldószer jelenlétében folytatjuk le. Oldószerként pl. valamely alkohol, mint metanol vagy etanol, egyéb szerves oldószer, mint éter, aceton, benzol, toluol, xilol, klórbenzol vagy kloroform, továbbá folyékony ammónia alkalmazható. Szerves oldószer alkalmazása esetén az ammóniát vagy gáz alakban vezetjük be a reakcióelegybe, vagy pedig alkoholos (pl. etanolos vagy metanolos) vagy vizes ammóniaoldat alakjában adjuk hozzá. Minthogy ez a reakció szobahőfokon rendszerint jól végbemegy, a reakcióelegy hevítése vagy hűtése általában nem szükséges. Kívánt esetben azonban alkalmazhatunk hevítést vagy hűtést a reakció lefolyásának szabályozására. A fenti eljárással előállítható (IX) általános képletű indol-2-karboxamid származékok példáiként az alábbiak említhetők: 3-fenil-5-nitro-indol-2-karboxamid. 3-fenil-6-(vagy 4)-nitro-mdol-karboxamid, 3-fenil~7-nitro-indol-2-karboxamid, ,1 -metil-3-f enil-5-nitro-indol-2-4iarboxamid, l-etil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karboxamid, l^propil-3-fenil-5-nitro-indol-2Jkarboxamid, 3i(o-klórfenil)-5-.nitro-indol-2-.karboxamid, l-metil-3-(cHklórfenil)-5-nitro-indol-2--karboxamid, 3-(o-brómfenil)-5-nitro-indol-2-karboxamid, 3^(o-ifluorfenil)-5-nitro-indol-2-karboxamid, l-metil-3-(o~fluorfenil)-5-nitro-indol-2--karboxamid, 3-i(p-klórfenil)-5-j nitro-indól-2-karboxaimid. 3-(m-klórfenil)-5-nitro-indol-2-karboxamid. A (IXb) általános képletű indol-2-karboxamidok — ahol R és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a találmány értelmében oly módon is előállíthatók, hogy valamely (IXa) általános képletű indol-2-karboxamidot — ahol X a fenti jelentésű — alkilezünk. Ez az N-alkilezési reakció hasonló módon folytatható le, mint a (Vilid) általános képletű indol-2-karbonsav származékok fentebb leírt esetében. Ezzel az eljárással pl. az alábbi (IXb) általános képletű indol-2-karboxamid származékok állíthatók elő: l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karboxamid, l-etil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karboxamid, l-propil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karboxamid, l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-nitro-indol-2--karboxamid, l-metil-3^(o-klóríenil)-5-nit!ro-indol-2--karboxamid, l-metil-3-(p-klórfenil)-5-nitro-indol-2--karboxamid. IV. A (X) általános képletű indol-2-karbonitril származékok előállítása Az új (X) általános képletű indol-2-karbonitril származékok a (IX) általános képletű indol-2-karboxamid származékok dehidratálása útján állíthatók elő. A (IX) általános képletű indol-2-karboxamidok dehidratálása a vegyület valamely dehidratáiószer jelenlétében történő hevítése útján hajtható végre. Dehidratálószerként éhhez az eljáráshoz foszforhalogenidek, mint foszforoxiklorid, foszfoírtriklorid vagy foszforpentaklorid, Vagy pedig savkloridok, mint p-toluolszulfonilklorid, metilszulfonilklorid, acetilklorid, tionilklorid, benzoilklorid vagy klórhangyasav-benzilészter alkalmazhatóik. A reakció oldószer jelenlétében vagy éneikül folytatható le. Adott esetben maga a dehidratáiószer is szerepelhet oldószerként. A reakció befejeződése után a kívánt terméket ismert módszerekkel nyerhetjük ki a reakcióelegyből. A fenti eljárás során az alábbi (X) általános 50 képletű indol-2-karbonitrilek állíthatók elő: l-metil-3-f£nil-5-nitro-indol-r2-karboniti ril, l-etil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonitril, l-propil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonitril, 55 3-fenil-5-nitro-indol-2-kar'bonitril, 3-fenil-6-(vagy 4)-nitro-indol-2-karbonitril, 3-ienil-7-nitro-indol-2-karbonitril, 3-(o-klórfenil)-5-nitro-indol-2-karbonitril, 3-(o-brómfenil)-5-nitro-indol-2-karbonitril, 60 3-i(o-fluorfenil)-5-nitro-indol-2-karbonitril, l-metil-3-j (o-klórfenil)-5-nitro-indol-2--karbonitril, l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-.nitro-indol-2-65 -karbonitril, 6
