159656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-nitrobenzodiazepin-származékok előállítására
7 159656 8 valamely erre alkalmas oldószerben, mint vízben, metanolban vagy etanolban reagáltatjuk az (V) általános képletű nitrobenzol-diazóniumvegyülettel; a reakció ilyen körülmények között simán végbemegy. A benzol-diazómumvegyület instabilitása következtében a reakciót célszerűen 10 C° alatti, még előnyösebben 5 C° alatti hőmérsékleten folytatjuk le. Ha a reakcióterméket ezután savval kezeljük, akkor a fentemlített (VIIIc) általános képletű indol-á-karbonsavészter származék keletkezik. A reakcióterméket azonban előnyösebb a következő reakciólépés- előtt elkülöníteni. A fenti reakció során savként pl. ásványi savak, mint sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav, polifoszforsav vagy hasonlók, vagy pedig Lewis-savak, mint cinkklorid, vas-i(II)-klorid, .alumíniumklorid, 6n(II)-klorid, bórtrifluorid vagy hasonlók alkalmazhatók. A reakcióihoz oldószerként pl. alkanolok, mint metanol, etanol vagy izopropanol, aromás szénhidrogének, mint benzol, toluol vagy xilol, szerves savak, mint hangyasav vagy ecetsav, vagy egyéb szerves oldószerek kerülhetnek alkalmazásra. A fenti eljárással pl. az alább felsorolt (VIIIc) képletű indol-2-karbonsav származékok kerülhetnek előállításra: 3-fenil-5-nitro-indöl-2-karbonsav-metilészter, 3-fenil-5-nitrö-indol-2-karbonsav-etilészter, 3-'fenil-5-nitro-indo'l-2-karbonsav-terc.-butilészter, 3-feniW3~ (vagy -4) -4iitro-indol-2jkarbonsav^etilószter, 3-fenil-7-nitro-indol^2-karbari]sav-etilészter, 3-(c~klórfenil)-5-nitro-indol-2-karbansav-etilészter, 3^(o^brómfenil)-'í^nitro-indol-24£arbo'nsav--etilészter, 3-(o-fluorfenil)-5Hnitro-mdol-2-karbonsav-etilészter, 3-(m-klórfenil)^5-ni<tro-indol-2-karbonsav--etilészter, 3-(p-klórfenil)-5-nitrc-indol~2-karbonsav-etilészter. A (VlIIe) általános képletnek megfelelő indol-2-karbonsav származékok — ahol R, R'1 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel —, oly módon is előállíthatók, hogy valamely (Vilid) általános képletű indol-2-karbonsav-származékot — ahol R4 és X jelentése a fentivel egyező — alMlezünk. Ezt az alkilezési reakciót oly'niódon folytathatjuk le, hogy a (Vilid) általános képletnek megfelelő indol-2-karbonsavszármazékot valamely alkilezőszerrel kezeljük alkalikus szer jelenlétében, vagy pedig a (Vilid) képletű vegyület alkálisójának előzetesen, valamely alkalikus szerrel való kezelése útján történt képzése után. Alkalikus szerként eihlhez az eljáráshoz pl. alkálifémek, alkáliföldfémek, alkálifémhidridek, alkáliföldfémihidridek, alkálihídroxidok, alkáliföldfém-ihidroxidok, alkálifémamidok vagy alkáliföldfémamidok alkalmazha-S tók. A (Vilid) általános képletű indol-2-karbonsav származékok alkilezéséhez alkilezőszerként pl. alkilhalogenidek, mint metiljódid, etilbromid, etiljodid vagy butilbromid, alkilszulfátok, 10 mint dimetilszulfát vagy dietilszulfát, aromás alkilszulfonátok, mint metil-p-toluolszulfonát, valamint diazoalkánok, mint diazometán alkalmazhatók. A fenti eljárás során előállítható (VlIIe) ál-15 talános képletű indol-2-karbonsav származékok példáiként az alábbiakat említhetjük: l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav-metilészter, 20 1 -metil-3-fenil-i5-nitro-indol-2-karbonsav-etilészter, l-etil-3-^fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav--etilészter, l-propil-3^enil-5-nitro-indal-24tarbonsav-25 -etilészter, l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav, l-etil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav, l-metil-3-fenil-6- (vagy -4) -nitro-indol-2--karbonsav, 30 l-metil-3-fenil-7-nitro-indol-2-karbonsav, l-.metil-3-i(o-klórfenil)-5-nitro-indol-2--karbonsav, l-metil-3-(o-brómfenil)-5-nitro-indol-2--karbonsav, 35 l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-nitro-indol-2--karborisav, l-metil-3-<(m-klórfenil)-5-nitro-indol-2--karbonsav, l-metil-3-.(p-klórfenil)-5-nitro-indol-2-40 -karbonsav. A (VIITb) általános képletű indol-2-karbonsav származékok előállíthatók továbbá a (VIIIj) általános képletű indol-2-karbonsavszármazé„_ kok — ahol X a fenti jelentésű — N-alkilezese utján is. Eljárhatunk oly módon is, hogy valamely (VlIIf) általános képletű indol-i2-karbonsav származékot — ahol R1 , R 3 és X jelentése meg-50 egyezik a fenti meghatározás szerintivel — a (VlIIg) általános képletnek megfelelő indol-J2--karbonsav származékká — ahol R3 és X a fenti jelentésűek — alakítunk át. A (VIHif) általános képletű mdol-i2-karbonsav származékot vízben és/vagy valamely alkanolban, mint metanolban vagy etanolban, előnyösen valamely hidrolizálószer jelenlétében kezeljük és így jutunk a (VHIg) képletű indol„„ -2-kafbonsav származékhoz. 60 Az ennek során alkalmazható hidrolizálószerek példáiként ásványi savak, mint sósav vagy kénsav, alkálifémhidroxidok, mint nátrium-65 hidroxid vagy kálium/hidroxid, alkáliifémkarbo-4
