159656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-nitrobenzodiazepin-származékok előállítására
MAGTAB MEPKÖZTARSASÁQ ORSZÁGOS TALAUMANYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XI. 30. (SU—396) Japán elsőbbsége: 1967. XII. 01. (77 237/617) Közzététel napja: 1971. VI. 04. Megjelent: 1972. IX. 30. 159656 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 y^B^AWW^ Feltalálók: Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Inába Shigeho Tulajdonos: vegyész, Takarazuka-shi, Okamoto Tadashi vegyész, Ashiya-shi, Hiro. hashi TöBhiyuki vegyész, Hyogo-ku, Kobe, Ishizuimi Kikuo vegyész, Minoo- bumitomo Uhemicai shi, Yamamoto Miehihiro vegyész, Takarazuka-shi, Maruyama Isamuve- ^OI " pany ~ 1L >- ceg ' gyész, Minoo-sihi, Mori Kazuo vegyész, Kobe, Kobayashi Tsuyoshi ve- usal* a > Japan gyész, Minoo-shi, Japán Eljárás 1 -alkil-nitrobenzodiazepin- származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás benzodiazepinszármazékok előállítására. Közelebbről megjelölve a találmány kitűnő trankiViUáns, izomrelaxáns és spazmolitikus, valamint hipnotikus hatású és az (I) általános képlettel — ahol R 5 1—4 szénatomos alkilgyököt, X pedig hidrogénvagy halogénatomot képvisel — jellemezhető 1-alkil-nitrobenzodiazepin-származékok előállítására vonatkozik. Az (I) általános képletű benzodiazepin^szár- 10 mazékok nagyfokú trankvilláns, izomrelaxáns, spaamolitikus és hipnotikus hatását először L. H. Sternbadh és mtsai i(vö. J. Med. Chem. 6, 261) ismertették. Az említett típusú benzodiazepin-szátrmazékok előállítására már többféle 15 eljárás vált ismeretessé. Így pl. gyenge termelési hányadokkal keletkeznek a benzodiazepinszármazékok valamely 2-aminobenzoifenon-származék gliicin-thidrokloriddal vagy etilgldicináttal való reagáltatásia (vö. 1145 629 sz. NSzK sza- 20 badalmi leírás), majd a kapott termék alkilezése (vö. L. H. Sternbadh és mtsai, J. Med. Chem. 6, 261) útján. Előállíthatók benzodiazepin-származékok oly módon is, hogy egy benzofenon-brómacetamid származékot ammónia- 25 val reagáltatnak és gyűrűzárásnak vetik alá a terméket (vö. 1136 709 sz. NSzK szabadalmi leírás), majd alkilezik a kapott vegyületet (vö. L. H. Sternbadh és mtsai, J. Med. Ohem. 6, 261; 1136 709 sz. NSzK szab. leírás). 30 Ezekkel az eljárásokkal ellentétben meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok simán és gazdaságosan, nagy termelési bányadokkal és kiváló tisztaságban nyerhetők oly módon, hogy valamely (II) általános képletű 2-aminometil-indol származékot— ahol R és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vagy ennek sóját egy erre alkalmas oxidálószerrel reagáltatjuk. Az öttagú gyűrűs vegyületeknek az ilyen héttagú gyűrűs vegyületekké gyűrűtágítási reakció útján történő átalakítására az irodalomban eddig eljárás vagy javaslat nem található. Ezért megállapítható, hogy a találmány szerinti eljárás lehetősége és jó eredménye az eddigi irodalom alapján semmiképpen sem volt előrelátható; emellett az új eljárás technológiai és gazdaságossági szempontból is igen előnyös. A kiindulóanyagként alkalmazásra kerülő új 2-amino-metilindolj származékók könnyen előállíthatók valamely indol-2-karboxamid vagy indol-2-karbonitril származékok redukciója útján. Az új indol-:-karb«nitril származékokat a megfelelő indol-2-karfooxamid vegyületek déhidrálása útján nyerhetjük. Az indol-2-karboxamid származékok szintén új vegyületek, amelyek jó termelési hányadokkal nyerhetők az indol-2-fcarbonsav száa-mazékok amidálása útján. Az indol-2-karbonsav származékokat pl. 159656
