159656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-nitrobenzodiazepin-származékok előállítására
valamely benzol-diazóníumvegyületeknfk £&<*•-benzil^ketokarbonsav^szterszármazSoKral való ciklizálása útján állíthatjuk elő. *** Mindezek az eljárások ül. reakciók simán mennek végbe és nagy férmélé"áttiáftyadő^feál adják a kívánt terméket, így tehát a kiindulóanyagok és közbenső termékek előállítási eljárása is igen jó gyakorlati eljárás. A találmány az (I) általános képletű benzodiazepin^származékok fent leírt új előállítási eljárásán kívül kiterjed az említett új közbenső termiékek előállítására, ill. az (I) általános képletű vegyületeknek az e közbenső termékeken keresztül, a leírt lépésekben történő szintézisére is. A találmány szerinti szintézis menetét példaképpen a csatolt rajz szerinti (A) reakció-folyamatábra szemlélteti, az ismert kiindulóanya-goktól* kezdődően. Meg kell azonban jegyezni, 20 hogy az ott ábrázolt reakciómenet csupán példaként szolgál, a találmány köre egyáltalán nincs a szintézisnek csupán erre az útjára korlátozva. 25 Az (A) reakcio^folyamatabran feltüntetett reakciöképletékbéhH7 Kr és W egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilgyököket, R3 hidrogénatomot vagy az R jellel megegyező alkilgyököt, R4 hidrogénatomot vagy az R 1 jelel 30 megegyező alkilgyököt, X hidrogén- vagy halogénatomot, Y pedig halogénatomot képvisel. Az eljárás egyes lépéseit részletesebben az alábbiakban ismertetjük: 35 I. A (VII) képletű femlhidrazon-származékok előállítása •íenilpirpszőlősav-metilészier-ip-nitftíféhil-1 "' ,? Ödráfon, * a.« t-.t -;••/ ; \.Í*>'>.-IA %ehílplr6szőlősav-etilészteí-,p-nitrofeni!lhidrazon. 5 ^enilpfftjszőlősiav^teTcr-buMeszter-p-nitrofenilhádrazon, f fenilpiroszőlasavip-nitrofénüíhidrazónj fenilpiroszőlősav-m-nitralendlhidraAön, -; fénilpiroSzolősaV-ö-nitntofenilhidrazőfí, fenilpiroszőlősa,v^N'-metJa-p-nitíiofeml-Jhidrazon," \:- Í;'-- z' l \ - "v ' '-'-' o-klórfenil-piroszőlősav-p-nitroferiiMlidrazon, o-fluorfenil^piroszőlősav-f^nitroifefíilhidrazon, o-brómfehil^piroszőlősav-'|)-nitrofeni!lhidrazon, p^klórfenil-,piroszől9saiv-pÍ-nitrafeniliidrazon, m^klórfenil-piroszőlősav-^-nitrofétíiltíiaraz<Jn, o^klórfenil-'pÍTOszőlősav-et)ilésztfer-p-áitrófehiljhidrazon. ;- - -. .; .1/. 1 / . .;< Ha valamely (V)TM általános -képletű nitrobenzol-diazóniumvegyületet egy (VI) általános képletű yS-ketokarbonsavjésztér-származékkal rea^gáltatunk, akkor a csatolt rajz szerinti (Vila) általános képletű fenillhidrazon-származékökhoz — ahol R1 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — jutunk. "~~A~ (Vila) 'általános "képlétű feniffiidrazön-SzáK mazékok előállítása oly jnódon történik, hogy a (VI) általános képletnek megfelelő ct-foenzil-/^-ketokarbonsav észter^származékát valamely erre alkalmas oldószerben, pl. vízben, metanolban, etanolban stb., valamely bázis, mint nátriumhidroxid, káliumhidroxid, káliumkarbonát, nátrium-metilát, nátrium-etllát, nátriumacetát, káliumacetát vagy hasonlók jelenlétében reagáltatjuk az (V) általános képletnek megfelelő nitrobenzol-diazóniumvegyülettel. A reakció simán végbemegy. A (VII) általános képletnek megfelelő fenil- ^ hidrazon-származékokat a találmány szerinti eljárásban a (III) általános képletű fenilhidrazin-származékoknak vagy sóiknak a (IV) általános képletű fenilpiroszőlősav-származiékokkal való reagáltatása útján állítjuk elő. .g Ezt a reakciót előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer, mint rövidszénláncú alkanol, pl. metanol vagy etanol, vagy pedig rövidszénláncú szerves sav, mint 50 ecetsav vagy hangyasáv jelenlétében folytatjuk le. A reakcióhőmérséklet nincs különösebben korlátozva, általában azonban a szobahőfok és az alkalmazott oldószer forrpontja között lehet. A nitrofenillhidrazinok savakkal képezett sóiként elsősorban szervetlen savakkal, mint só- 55 savval, brómhidrogénsavval vagy kénsawal képezett sók alkalmaznátok. A (III) képletű nitrofenilhidrazint vagy sóját a fenüpiroszőlősavszármazékkal ekvimolekuláris vagy ezt mégha ladó mennyiségben alkalmazhatjuk. 60 A fenti eljárással előállítható (VII) általános képletű fenilhidrazon-származékok példáiként az alábbiak említhetők: ,65 A diazóniumvegyület instabil' voltára való te^ kintettel előnyös, ha a reakciót 10 C° alatti, még előnyösebben 5 C° alatti hőmérsékleten folytatjuk, le. : -A fenti eljárás során előállítható (Vila) általános képletű fenilhidrazon-származékok példáiként az alábbiak említhetők: í'enilpiroszőlősav-imetilészter-p-nitrofenilhidrazon, fenilpiroszőlősaív-etülészter-p-nitrofenilhidra.zon. lénilpiroszőlősav-tere.-butlésztér-p^nitrofenillhidrazon, fenilpiroszőlősav-etilészter-m-nitrofenilhidrazon, o-klórfenil-piroszőlősav-etilészter-p-nitrofenilhidrazon, o-brómfenil-piroszőlősav-etilészte.r-p-nitrofenilhidrazon, o-fluorfenil-piroszőlősav-etilészter-p-nitrofenilhidrazon, p-Mórfenil-piroszőlősav-etilésztér-p-mtrofenilhidrazon, m-klórfenil-piroszől5sav-etdlészter-p-nitrofenilhidrazon. 2
