159655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált 5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
5 159655 6 A fenti reakcióval pl. az alábbi mdöl-2-karbonsavészter-származékokat állíthatjuk elő: etil-(l-;/5-klóretil)-5-klór-3-fenil-indol-2-karboxilát, metil-l-i^-klóretilJ-iS-klór-SHfenil-indol-^-karboxálát, etil-l-i(/?-klóretil)-1 3-4fenil-4ndol-2-karboxilát, etil-l-i(^-klóretil)-3-)(o-trifluormetil-fenil)-indol-2-karboxilát, etiM-(,^klóretil)^-]dór-3-<o-nitro-fenil)-indol-á-karboxilát, étál-1 -djö- vagy y-klórpropil)-5-klór-3-feml-indol-2-karboxilát, etiM^(y-klórpropil)-&-nitro-4$-jfenil~indol-2--karboxilát, etiM-i(y-klórpropil)-5-klór-3-i(p-metoxifenil)-indol-2-karboxüát, etil-l-(y-klórpropil)^3-i(p-metil!fenil)-indol-2--karboxilát, etál-l-(y-klórpropil)-3-fenil-indol-2-karboxilát, etil-l-(y-klórpropil)-3-(p-klórfenil)-indol-2--karboxilát, etil-l-^5-metoxietil)-5-nitro-3-fenil-indol-2--karboxilát, etil-l-(|/?-metoxietil)-3-fenil-dndol-2-karboxilát, etiM-!(^-metoxietil)^5-klór-3-ifenil-indol-2--karboxilát, etil-l-i(y-metoxipropil)-3-i(p-klórfenil)-indol-2--karboxilát, etil-l-i^imetoxipropilJ-iS-klór-SJÍo-trifluormetil--íenü)-indol-2-karboxilát, etil-l^(y-metoxipropil)-J5-klór-!3-i(p-metoxifenil)-indol-2-karboxilát, etil-l-(y-metoxipropil)-.3^(o-fluorfenil)-indol-2--karboxilát, etil^l-(2',2',S2'-trifluoretil)-3-ifenil-indol-2-karboxilát, eíil-lH(;2',2',í2'-trifluoretil)-5-klór-3-fenil-indol-%2-karboxilát. A találmány szerinti eljárással továbbá a (IVa) általános képletű indol-'2-karbonsav-származékokat — ahol R, R* és R2 jelentése a fent megadott — (IVb) általános képletű indol-2--karbonsavszármazékok — ahol R1 és R 2 jelentése a fent megadott — és halpgénalkilezőszerek vagy alkoxialkilezőszerek reakciójával állíthatjuk elő. A (IVb) képletű vegyületeket lúgos kondenzálószerek jelenlétében reagáltathatjuk halogénalkilezőszerekkel vagy alkoxialkilezőszerekkel, eljárhatunk azonban úgy is, hogy a (IVb) általános képletű vegyületeket először alkálifémsóikká alakítjuk, és a sókat reagáltatjuk a fenti alkilezőszerekkel. Lúgos kondenzálószerekként előnyösen pl. alkálifémeket, alkáliföldifémeket, alkálitfémlhidrideket, alkáliföldfémhidrideket, alkálifémlhidroxidokat, alkáliiöldifémhiidroxidokat, alkálifémamidokat vagy alkáliföldfémamidokat használhatunk. A fenti reakcióval pl. a következő indol-2--karbonsav-származékokat állíthatjuk elő: l-(/^klóretil)-5-klór-3-tferjál-indol-;2-karbonsav, l-(J5-kló'retil)-3-tfenU-indol-2-karbonsav, l-i(y3-klóretil)-3^(o-trifluormetil-fenil)-indol-2--karbonsav, l-(/9-klóretil)^5-klór-3-.(o-rtitrofenil)-indol-2--karbonsav, l-(/5- vagy y-klórpropil)-5~klór-3-feml-indol--2-karbonsav, l-(y-klórpropil)-5-nitro-3-fenil-indol-2-karbonsav, l-(y-klórpropil)-5-klór-3H(p-metoxifendl)'-indól-2-karbonsav, l-(y-klórpropil)-3-'(p-metilfenil)-indol-2-karbonsav, l-íy-klórpropil^-fenil-indol-^-karbonsav, l-(y-klórpropil)-3-<p-klórfenil)-indol-2-karbonsav, l-(/í-metoxietil)-5-nitro-<3-:fenil-indol-2-karbonsav, l-(;/S-metQxietil)-ß-tfeml-indol-2-karbonsav, l-(y-metoxipropil)-3-tfenil-indol~2-kar bonsav, l-(y-metox:ipropil)-3-(p-klórfenil)-indol-2--karbonsav, lH(y-metoxipropil)-5-klór-3^(o-trifluormetil-fenil)HÍndol-2-karbonsav, l-(y-metoxipropil)-5-klór-3-i(p-metoxifenil)-indol-2-kär bonsav, l-4(y-metoxipropil)-3-i(o-fluorfenil)-ándol-2--karbonsav, l-(í2^2',i2'-trifluormetil)-3-fenil-indol-2-kar bonsav, l-(i 2',,2',2'-trif]uormetil)-5-klór-3-fendl-indol-2--karbonsav. 2. (VI) általános képletű indol-2-karboxamid származékok előállítása A (VI) általános képletű indol-2-karboxamid-származékokat úgy állíthatjuk elő, hogy a (IV) általános képletű indol-2-karbonsav-származékokat, vagy azok karboxilcsoporton reakcióképes származékaiit ammóniával reagáltatjuk. Reakcióképes származékokként az (V) általános képletű indol-2-karbonsavhalogenid-származékokat, az észtereket vagy a savanhidrideket alkalmazhatjuk. A fenti reakcióban (V) általános képletű savhalogenidekként pl. a savklonidokat vagy -bromidokat alkalmazhatjuk. A reakcióképes észterek közül pl. a tercier butil-, benzil- vagy paranitrofenil-észtereket használhatjuk fel. Savanihidrddekként pl. vegyes anhidrideket, így az „Organic Reactions" 12. kötet 157. oldal (1962) szerint előállított vegyes anhidrideket, mint rövidszénláneú alifás karbonsavakkal, előnyösen ecetsavval képezett anhidrideket, vagy karbonsavfélészteranhidrideket alkalmazhatunk. Ez utóbbi vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (IV) általános képletű indol-[2-karbonsavszármazékokat pl. klórhangyasav-metil-, etil-, izobutil-, egyéb alkíl-, továbbá benzol- vagy paranitrofenil-észterrel reagáltatjuk. Az (V) általános képletű indol-2-karbonsavhalogenid-származékokat (IV) általános képletű 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
