159655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált 5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
159655 8 indolH2-karbonsavszármazékok ós halogénezoszerek reakciójával állíthatjuk elő, A halogénezést közömbös oldószer jelenlétében vagy távollétében végezhetjük. Közömbös oldószerként pl. benzolt, toluolt, étert, kloroformot, metilénkloridot vagy széntetrakloridot használhatunk fel. Halogénezőszerként előnyösen az alábbi vegyületeket alkalmazzuk: tiohilklorid, foszfortriklorid, foszfortribromid, foszforpentaklorid, fosaforoxiklorid vagy foszgén. A reakció sebességét bázikus anyag, pl. piridin vagy dimetilformamid beadagolásával fokozhatjuk. Az eljárásban kiindulási anyagként a szabad karbonsavakat, vagy azok fémsóit, pl. nátriumsóit is felhasználhatjuk. A kívánt terméket az oldószer és a fölös mennyiségű reagensek eltávolítása után szükség esetén egyéb műveletekkel, pl. közömbös oldószeres extrakcióval különíthetjük el. A termék elkülönítése vagy további tisztítása egyes esetekben csak nehezen végezhető el. Ha a kapott indol-i2-karbonsavlhalogenidekből pl. indol~:2-karboxamid-tszármazékokat kívánunk előállítani, a savhalogenidek tisztítására vagy elkülönítésére nincs mindig szükség, és az amidálást a nyers termékből vagy a reakeióelegyből kiindulva is elvégezhetjük. A fenti eljárással pl. a következő indol-2--karbonsavhalogenid-származékokat állíthatjuk elő: 3-í(o^klórfenil)-indol-i2-karbonsavklorid, 3-í(o-fluorfenil)-indol-2-karbonsavklorid, 3-i(o-klórfenil)-5-klór-indol^2-karbonsavklorid, 3-(o-iluoríenil)-5-klór-indol-í2-karbonsavklorid, 3H(p-klórfenil)-5-klór-indol^2Tkarbonsavbrómid, 3-(o-fluorferul)^5-klór-indol-2-karhonsavklorid, 3-(o-fluorfenil)-ö»bróm-indol-í2-karbonsavklorid, 3-(o-lfluorfénil)-5-fluor-indol-i2-karhonsav-klorid, 3^(o-cfluoríenil)^5-klár-indol-2-karbonsavbromid, 3H(o-fluorfenil)-indol-i2^karbonsavbromid, 3i(o-fluorfenil)^6- (vagy 4-)-klór-indol-2-karbonsavklorid, l-i(y-klóripropál)-i3-{p-klórfenil)-indol-2-karbon-. savklorid, l-j^-metoxietil)-5-nitro-3-fenil-indol-2-karbonsavklorid, l-i(/?-metoxietil)-J3Hfenil-iindol-i2-karbonsavklorid, l^(/^metoxietil)~5-klór-3-fenil-indol-2-karbonsavklorid, l^(y-metoxipropil)-3-fenil-indol-2-kárbonsavklorid, l^(y-metoxipropil)-3H(p-klórifenil)-indol-2-karbonsavklorid, l^(y-;metoxiprópil)-5-nitro-3-fenil~indol-2--karbonsavklorid, l-(y-metoxipropil)-'5-klór-3-r(o-trifluormetil-fenil)HÍndol-i2-karbonsavklorid, 1 H(y-metoxipropil)^5-klór-«3-i(ip-metoxif enil) --indol-2-karbonsavklorid, l-*(:y-metoxipropil)^3-j(o-f luorf enil)-indol-2--karbonsavklorid, a-^^2Mrifluoretil)-3-fenil-indol-í2-karbonsavklorid, 5 l-'(i2',2',:2^triíluoretil)-i5-klór-3-fenál-indol-2--karbonsavklorid, l-i(^-klóretil)-5-!klór-J 3-fenil-indol-2-karbonsavklorid, lH(i/S-klóretil)-.3-.fenil-indol-,2-karbonsavklordd, 10 l-<í^-klóretil)^3-i(o-trifluormetil-ifenil)-indol-2--karbonsavklorid, 1 ^-klóretál)^5-klór-i3-i(o-nitrofenil)-indol^2--karbonsavklorid, l^(iß- vagy y-klórpropil)-<5-klór-3Hfenil-indol-2-15 -karbonsavklorid, l-(y-klórpropil)-5-nitro^3-fenil-indol-2-karbonsavklorid, l-(y-klórpropil)-5-klór-3-{p-metoxifenil)-indol- --2-kar bonsavklorid, 20 l-(y-klórpropil)-3^(p-metoxifenil)-indol-2-karbonsavklorid, lH(y-klóripropil)-3-fenil-indol-2-karbonsavklorid. Az amidálási reakció során a (IV) általános 25 képletű indol-2-karbonsav-származékokat vagy azok reakcióképes származékait, pl. a savhalogenideket, észtereket vagy savanhidrideket ammóniával reagáltatjuk. A reakciót előnyösen oldószer jelenlétében í0 hajtjuk végre. Oldószerként pl. alkoholokat, mint metanolt vagy etanolt, vagy egyéb szerves oldószereket, mint acetont, benzolt, toluolt, xilolt, klórbenzolt vagy kloroformot alkalmazhatunk. Az ammóniát gázaiákban vezethetjük a re-35 akcióelegybe, eljárhatunk azonban úgy is, hogy az elegyhez alkoholos (>pl. metanolos vagy etanolos) vagy vizes ammóniaoldatot adunk. Tekintettel arra, hogy a reakció rendszerint 40 szobahőmérsékleten zajlik le, hűtésre vagy melegítésre nincs mindig szükség, a reakciót azonban kívánt esetben melegítéssel vagy hűtéssel szabályozhatjuk. 45 55 60 A fenti eljárással pl. a következő indol-2--karboxamid-származékokat állíthatjuk elő: lH(/?-klóretil)-5-klór-3-fenil-indol-i2-karboxamid, l-;(/?-klóretil)-,3-ifenil-indol-,2-karboxamid, 1 n(^-klór etil)-3-i(o-trijfluormetil)-fenil-indolH2--karboxamid, l-H(^-klóretil)-5-klór-j3^(o-nitrofenil)-indolT-,2--karboxamid, l-(ß- vagy y-klórpropil)-5-klór-n3-fenil-indol-2--karboxamid, lH(y-klórpropil)-5-nitro-3-fenil-indol-2-karboxamid, lj (y-klórpropil)-5-klár-3H(p-metoxiferűl)-indol--2-karboxamid, l-(y-klórpropil)-J3-J(p-metilferiil)-indol-2-karboxamid, lH(y-klórpropil)-i3-íeriil-indol-2-karboxamid, l-i(y-klórpropil)-3-J(p-klórfenil)-indol-2-karb-65 oxamid, 4
