159637. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-fruktóz-1-foszfát-báriumsó előállítására
3 159637 4 báriumfoszfát kiszűrése után a vizes oldatból szerves oldószerrel csapják ki a báriumsót, és így váltakozó tisztaságú amorf porként nyerik a végterméket. Pogell a vázolt módszert úgy módosította, hogy éterben oldott 2,3-4,5-diizopropilidén-D--fruktópiranóz (I) foszforpentoxid és foszforsav elegyével (1 mól 2,3-4,5-diizopropilidén-fruktópiranóz 0,27 mól P20 5 + 0,65 ml 85%-os H3P4 0,01 mól H3PO4 + 0,01 mól H2 0) szobahőmérsékleten keverés közben foszforileznek. A reagálatlan polifoszforsav kiszűrése után az éteres oldatot kevés vízzel bepárolják, majd a foszforilezett elegyet vízben oldva báriumkarbonáttal, majd báriumhidroxiddal semlegesítik, a kivált csapadékot kiszűrik, és a vizes oldatot liofilizálják. A szilárd liofilizátum éteres extrakciója, majd a tiszta extraktum petroléteres kicsapása után a 2,3-4,5-diizopropilidén-D-fruktópiranóz-1-foszfát (II) és bisz-[2,3-4,5-diziopropilidén]-D-fruktózpiranóz-1-foszfát (IV) báriumsóit állítják elő. A keletkezett termék vizes oldatát hidrogénciklusú kationcserélő gyantával báriummentesítik. A savanyú vizes oldatot 77 Ccon 1 óra hosszat keverik, majd lehűtve báriumhidroxid oldattal semlegesítik. A kevés oldhatatlan csapadékot — Ba,3(P04 ) 2 — szűrik, majd a vizes oldatból acetonnal az amorf készterméket kicsapják. A kitermelés a 2,3-4,5-diizopropilidén-D-fruktózra számolva 4—8%. Pogell módszere alapján 20 g (0,077M) 2,3--4,5-diizopropilén-D-fruktópiranózból kiindulva a maximális termelés 1,7 g (0,0042 mól) reakcióadag, és ezt az adagot növelni a közbenső lépések : nehézségei, miatt nem volt lehetséges. A"_ találmány célja ä D-fruktóz-1-foszfát bárium-sójának szintetikus előállítása nagyobb méretben a technika állásához képest kedvezőbb műszaki feltételek mellett gazdaságos módszer alkalmazásával. A találmány szerinti eljárás D-jfruktóz-1-foszfát kristályos báriumsójának előállítására 2,3--íiS-diizopropilidén-D^fruktópifanóz foszforilezésé, vizes közegben 100 C° alatt végzett hidrolízisé és a hidrolizált elegy báriumhidroxiddal történő semlegesítése, végül a kapott bári-Urhsó elkülönítése útján azzal jellemezhető, hogy a foszforilezést vízmentes szerves oldószerben 1,2-1,8-mól-ekvivalens foszforpentoxiddal végezzük és a foszforilezett vegyületet vizes oldatba visszük át, a hidrolízist a reakcióelegy pH-értékén végezzük, majd a báriumsóképzés után a reakcióelegyet szűrjük, a szűíletből szerves oldószer hozzáadásával az amorf terméket kicsapjuk és.vízből kristályosítjuk, vagy vákuumbepárlást végzünk és a kivált terméket vízben oldva tömény oldatból kristályosítjuk. A foszforilezés vízmentes szerves oldószereként étereket vagy aromás szénhidrogéneket használunk. A foszforilezett vegyületet hígítással vagy bepárl ássál után oldás vagy oldószeres közegből vizes extrakcióval vizes oldatba visszük át. A hidrolízist célszerűen 95 C° körüli hőmérsékletre való felmelegítéssel 15 perc leforgása alatt végezzük, majd a hidrolizált elegyet azonnal lehűtjük. A báriumhidroxidos kezelés után a vizes oldatból alkohollal vagy acetonnal csapjuk ki az amorf D-fruktóz-4-foszfát-báriumsót. Az amorf terméket vizes oldatból átkristályosítva D-fruktóz-1 -foszfát-bárium-hexahidrátot, vákuumban való szárítás után stabilis kristályos trihidrátot kapunk. A báriumhidroxiddal semlegesített oldatból vákuumos bepárlás után a kívánt termék közvetlenül is fcristályosítíható. A találmány szerinti eljárás során a hozam a kiindulási anyagként használt 2,3-4,5-diizopropilidén-D-fruktópiranozra számítva 23—24%. A módszert nem csupán laboratóriumi méretben, hanem 300 g-os adagban is megvalósíthatjuk, a további adagnövelés sem okoz nehézséget. A kiindulási anyagként használt 2,3-4,5-diizopropilidén-D-ifruktópiranóz E. Pacsu, E. J. Wilson jr és Graf szerzők módszere szerint í[J. of "the Am. Chém. Socf 61, 2675 oldal, (1939)] állítható elő, A találmány szerinti eljárás újdonságát és előnyét a technika adott állásához képest az alábbiakban foglaljuk össze: 1) P2 0 5 +85%-os H3PO4 keverék helyett tiszta foszforpentoxid foszforilezőszer használata 1,2—1,8 mólarány közötti feleslegben a foszforilezés teljessé tétele céljából. 2) A 2,3-4,5-diizopropilidén-D-fruktóz-l-foszfát bonyolult izolálásának kiküszöbölése a reakciósorrend megváltoztatásával és a foszforilezett elegy közvetlen hidrolízise vizes közegben saját pH-értékén. 3) A gyártási adagméret tetszés szerinti növ élhetősége az eddigi kislaboratóriumi méretek helyett. 4) Az előállított kristályos termék nagy tisztasági foka, amely mólsúly méréssel, Ba- és P-analízissel bizonyítható. 5) A kitermelés nagymértékű javulása 4—8 %-ról23—24%-ra. A találmány szerinti eljárás részleteit az alábbi kiviteli példák közelebbről szemléltetik. A hozamértékeket több azonos kísérlet átlagos eredményeiként adjuk meg. 1. példa: 1,5 liter vízmentes éterben oldott 150 g (0,577 mól) 2,3-4,5-diizopropilidén-DHfruktópiranózt 150 g (1,05 mól) foszforpentoxiddal rázogatunk 2? óra hosszat 30—35 C°-on. A reakció lezajlása után a változatlan foszforpentoxidot kiszűrjük, a tiszta éteres oldatot bepároljuk. A desztilláló 15 20 25 E0 35 40 45 50 55 60 2
