159599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a benzolgyűrűn szubsztituált 1-fenoxi-3-alkilamino-2-propanolok előállítására
31 16. példa: 10 g DL-l-(44dór-2-propionil-fenoxi)-2-hidroxi-3-!(l-metil-3-íenilpropilamino)j propánnak 150 ml etanollal készült oldatát 12 óra hosszat 5 visszaíolyató hűtő alatt melegítjük 5 g hidroxilamin-hidrokloridnak 100 ml vízzel készült és nátriumacetáttal 6 pH-ra beállított oldatával. A etanolt elűzzük, és a vizes maradékot 3 ízben etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot IQ magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljük, majd az olajos maradékot dietiléterben oldjuk. Az oldatba hidrogénkloridgázt vezetve 2,3 g DL-l-j(4-klór-l2-propionil-fenoxi)-2--jhidroxi-.3-'(il-metil^3-ifenilpropüamin)jpropán- j5 -oxim-hidroklorid-hidrát válik ki 65° olvadásponttal (bomlik). A kiindulási amin a következőképpen készült: 20 48 g l-i(4-nklór-2-propioniMenoxi)-,2,3-epoxipropán (készült a 13. példa szerint), 30 g 3--amino^l-íenilbután és ISO ml vízmentes metanol'keverékét 24 óra hosszat visszafolyató 25 hűtő alatt forraljuk. A metanolt ezután elűzzük, és a maradékot 12 óra hosszat 120°-on, majd 3 óra hosszat 150°-on hevítjük. A terméket lehűtjük, kevés etilaicetátot tartalmazó petroléterrel (fp. 60-^80°) kezeljük, és a kéve- 3() réket éjjelen át 0°-on állni hagyjuk. A képződött csapadékot szűrőn elválasztjuk, és kevés dietiléterrel mosva 11,5 g DLHl-í(4-klór^2-propionil-fenoxi^2-hidroxiJ3-<(l-metil-3jfenilpropilamino)-propánt kapunk 81—85° olvadásponttal. 17. példa: A 16. példában leírt módon készült 1,9 g DI^-l-i(4-klórt2-propionil-tfenoxi)H2-ihidroxi-3-H(l-metil-3-íenil-propilamino)-propán, 1,05 g benzolszultfonilhidrazid-Jiidroklorid és 100 ml vízmentes metanol keverékét visszafolyató hűtő alatt 6 óra hosszat forraljuk, majd az oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot benzol többszöri hozzáadása után vákuumban ismét bepároljuk. A maradékot kis mennyiségű etanolt tartalmazó dietiléterrel kezeljük, és Q°-on éjjelen át állni hagyva 2 g DL-l-^-klór-T2-propionil-fenoxi)-l2-hidroxi^3^(l-.rnetil-3-fenilpropilamino)-propán4>enzolszulfonilhidrazon-thidrokloridot kapunk 114—117° olvadásponttal. 18. példa: '... A 2. példa szerint készült 4,5 g DL^l^-acetif-' -fenoxi)^2HhidroxÍH3-Í2opropilaím.ino-propánt 60 feloldunk 10 ml etanol és 10 ml tömény salétromsav elegyében. Ehhez az oldathoz lassan hozzáadunk 4,5 g amínoguanidin-hidrogénkarbonátot, és a keveréket, éjjelen át szobahőmér- «s 32 sékleten állni hagyjuk. A kivált sárga csapadékot szűrőn elkülönítjük, és 2 n salétromsavból átkristályosítva DL-1 -(o-acetil-fenoxij-a-hidroxi-3-izopropilamino-propán-guanilhidrazon-trinitrátot kapunk 180—181° olvadásponttal. 19. példa: 2,9 g DL-l-(o-acetil-Jenoxi)-3-ciklohexilamino-24üdroxi-propánt feloldunk 25 ml kloroformban. Az oldatot jeges vízben lehűtjük, 20 percig száraz hidrogénkloridgázt vezetünk át rajta, és a kloroformot elpárologtatjuk. A maradékot dietiléterrel kezelve DL-l->(o-acetil-fenoxiJ-S-ciklohexilamino^Hhidroxi-propán-hidrokloridot kapunk 158—154° olvadásponttal. Ezt 40- ml vízmentes etanolban oldjuk, 1,72 g benzolszulfonilhidrazidot adunk hozzá, a keveréket 7,5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. A fehér csapadékot szűrőn elkülönítjük, vízmentes dietiléterrel mossuk, és vákuumban foszforpentoxid fölött megszárítva 4,35 g DLHl^(o-acetil-(fenoxi)-3-ciktahexilamino-24iidroxi-propán-benzolszulfonilhidrazon-hidrokloridot kapunk 194,5—197° olvadásponttal, (bomlik). A kiindulási amint a következőképpen állítottuk elő: 10 g l-i(o-acetil-fenoxi)-!2,3-epoxipropán, 10 ml ciklohexilamin és 35 ml vízmentes etanol keverékét visszaíolyató hűtő alatt 2 napig forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a csapadékot dietiléterrel kezelve 8,0 g DL^l-'(o^acetilHfenoxi)^3-ciklohexilamino-2--hidroxi-propánt kapunk 88,5° olvadásponttal. 20. példa: 6,18 g DiL-lH(o-acetil-fenoxi)-i3-benzilamino-2-hidroxi-propán-hidroklorid, 2,44 g benzolszulfonilhidrazid és 35 ml vízmentes metanol keverékét visszafolyató hűtő alatt 2,5 óra hosszat forraljuk. Az oldószert elűzzük, és több ízben benzolt adunk hozzá, majd szárazra pároljuk. A maradékot dietiléterrel, majd több ízben forrásban levő etilaeetáttal kezeljük, és így 2,73 g DL-lM(o-acetil-ifenoxi)-3-benzilamino-2-hidroxi-propán-ibenzolszulfonil-lhidrazon-hidrokloridot kapunk 175—178° olvadásponttal. A kiindulási amin a következőképpen készült : 10 g l-j(o-aoetil-tfenoxi)-2,3-epoxipropán, 35 ml benzilamin és 35 ml vízmentes metanol keverékét szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában 24 óra hosszat állni hagyjuk. A metanolt és a benzilamin feleslegét vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 2 n sósavban oldjuk, és 5 ízben kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat kevés vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot több ízben forrásban levő etil-16
