159599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a benzolgyűrűn szubsztituált 1-fenoxi-3-alkilamino-2-propanolok előállítására
33 159599 34 acetáttal, majd petroléterrel (fp. 40—60") mossuk, és így 11,1 g DL-l-í(o-aoetil-ifenoxi)-3-benzilamino~2-imdroxi-propán4űarokloriaot kapunk 140—144° olvadásponttal. 21. példa: 19,1 g lj(o-aoetil-fenoxi)-2,3-epoxipropán, 11,16 g szemikarbazid-hidroklorid, 18,4 g vízmentes nátriumaeetát és 75 ml vízmentes dimetilformamid keverékét szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük. Az oldószert vákuumban elűzzük, és a maradékot vízzel kezeljük, majd 3 íziben kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott 24,9 g olajos terméket 100 ml izopropilaminnal és 100 ml vízmentes etanollal 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Vákuumban bepárolva olajat kapunk, ezt dietiléter és izopropanol elegyéből kikristályosítva 3 g DL-1H(O-aoetil-feneoxi)-2-hidroxi-i3-izopropilarnino-propán-szemikaíbazon-ihidrokloridot nyerünk 194° olvadásponttal. A szűredéket vákuumban bepároljuk, és a kapott olajat kevés vízmentes etanolban oldjuk. Hozzáadunk vízmentes dietiléterben oldott hidrogénkloridot, mire további 12,3 g fenti szemikarbazon-hidrokloridot kapunk 188—190° olvadásponttal. 22. példa: 1,92 g lH(OHaoetil-J fenoxi)J2,3-epoxipropán, 1,72 g benzolszulfonilhidrazid és 40 ml vízmentes etanol keverékét szobahőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk. A keverékhez hűtés közben 40 ml izopropilamint adunk, és szobahőmérsékleten további 24 óra hosszat állni hagyjuk. Vákuumban bepárolva olajos terméket kapunk, amelyet benzollal azeotroposan bepárolunk. A maradékot vízmentes dietiléterrel eldörzsöljük, és a kapott terméket forrásban levő benzollal tisztítva DL~l-j(o-aeetil-fenoxi)-2-Mdroxi^3-izopropiiamincHpropán4>enzolszulfonilhidrazidot' kapunk 161—162° olvadásponttal. 23. példa: 1,92 g lH(o-^aoetilHfenoxi)-42,; 3-epoxipropán és 2,06 g p-klórbenzolszuMoniihidrazid keverékét 40 ml vízmentes etanolban szobahőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a keverékhez hűtés közben 40 ml izopropilamint adunk, a keveréket még 24 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot benzollal azeotroposan koncentráljuk az etanol és víz eltávolítására. A benzolos oldatból kiváló terméket etanolból átkristályosítva DL-l-(o--acetil^fenoxi)-2-hidroxi-3-izopropilamino-propán-p-'klórbenzolszulfonilhidrazont kapunk 161—162° olvadásponttal. 24. példa: 9,60 g lj(o-aoetil-fenoxi)-2,3-epoxipropán, 5,58 g szemikarbazid-hidroklorid és 100 ml 5 száraz etanol keverékét visszafolyató hűtő alatt 5 óra hosszat forraljuk. A reakciókeverék bepárlása után visszamaradó olajat 50 ml izopropilaminnal és 100 ml száraz etanollal 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az 10 oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot benzol hozzáadása után 2 ízben bepároljuk. A maradékot kevés izopropanolt tartalmazó dietiléterből átkristályosítva DL-l-(o-acetil-jfenoxi)-l2-hidroxi-3-izopropilamino-propán-15 -szemikarbazon-hidrokloridot kapunk 194— 196° olvadásponttal. 25. példa: 20 1,3 g DL-.l-4(o-acetil-fenoxi)H2jhidroxi-3-{l N--izopropill metilamino)-propán-i dÍHp-toluiltarta-rát, 0,34 g benzolszulfonilihidrazid és száraz etanol keverékét visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat forraljuk. Bepárlás, majd benzol 25 hozzáadása után történő újabb bepárlás után a maradékot dietiléterben felvéve DL-l-(o-acetil-fenoxi)-i2-hidroxi-i3-i(N-izopropilmetilamin!o)-propán-benzolszuJfoml^hidrazon-di-p-toluiltartarátot kapunk 60° olvadásponttal (bom-30 lik). A közbülső DL-l-((o-acetil-fenoxi)H2-hidroxi-3-i(iN-iziopropilmetilamino)-propánjdi-p-toluiltartarát a következőképpen készült: 35 60 g l-4(o-acetil-fenoxi)-2,3-epoxipropán és 20 g N-izopropilmetilamin keverékét visszafolyató hűtő alatt addig forraljuk, amíg a vékonyréteg-kromatogram a reakció befejeztet 40 nem mutatja, majd kloroformban oldjuk. Az oldatot fölös száraz hidrogénkloriddal kezeljük, a csapadékot 2 n nátronlúggal kezeljük, és a keveréket 4 ízben dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített kivonatokat megszárítjuk, és 17.3 45 g di-p-toluilborkősav dietiléterrel készült oldatával kezeljük. A DL-l-(o-acetil-fenoxi)-2-liidroxi-3->(N-izopropilmetil^mino)-propán-di-p-toluiltartarátot szűrőn elkülönítjük. 50 26. példa: 5,25 g DL-l-(o-acetil-fenoxi)-í2-lhidroxi-3-(l-feniletilamino)-propán-hidroklorid, 2,58 g toen-55 zolszulfonilhidrazid és 100 ml száraz metanol keverékét 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot bepároljuk, és a maradékot száraz dietiléterlben felvesszük. Az így kapott szilárd terméket száraz metanolban old-60 juk, és az oldatba száraz hidrogénkloridot vezetünk. Az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot dietiléterben felvesszük. A szilárd terméket etilacetátban szuszpendáljuk, és a keveréket vizes nátriumjhidrogénkarbonát-oldatta] 65 rázzuk. A szerves réteget megszárítjuk, bepá-17
