159594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrán-származékok előállítására
13 159594 14 oldatához lassan hozzáadjuk 1,25 g kristályos perjódsav (HsJOe) 5 ml vízzel készült oldatát. 15 perc elmúltával még hozzáadunk 0,50 g perjódsavat 2 ml vízben oldva. A reakciókevepreket 30 percig szobahőmérsékleten tartjuk, majd hozzáadjuk 3,0 g nátriumhidrogénszulfitnak 5 ml vízzel készült oldatát. A képződött jódot nátriumtioszulfáttal redukáljuk. A szerves réteget kisózzuk, elválasztjuk, a vizes réteget metilizobutilketonnal extraháljuk, és az egyesített szerves frakciókat szárazra bepároljuk. A maradékot megtisztítva és végül metanol és víz elegyéből kikristályosítva 1,0 g 3--metoxinlte 17ia-dihMroxi-l, 3,.5(il 0) ,0(11 )-ösztr a-o tetraén-17;/?-karbonsaívat kapunk 184—188 C° olvadásponttal. Infravörös színkép (kloroformban): v max = = 3600, 3:550, 3375, 1768, 1708, 1618, 1603,1568 és 1492 cm-1 . j) 0,80 g 3Hmetoxi-14cf,il7a-dihidroxi-l,3i,5(!l0),-9(!ll)-ösztratetraén-17í^-kanbonsavnak 30 ml 1:1 arányú metánol-metilénklorid eleggyel készült oldatát hidrogénatmoszférában 3 óra hosszat 20 mg platinaoxiddal rázzuk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és a szűredéket bepároljuk. A maradékot kovasavgél-oszlopon kromatografáljuk, eluensként 5% acetont tartalmazó ben.zolt használva. 320 mg 3-metoxi-14a,il7!a-dihidroxi-l,3,5i(10)-ösztratrién-Jl7l/?-karbonsavat kapunk 162—464 C° olvadásponttal. , Infravörös színkép (kloroformban): v max = = 361Q, 3400, 2840, 1769, 1710, 1608, 1570 és 1495 cm"1 . k) 2,0 g 3-metoxi-14a,17a-dihidroxi-l,3,5(10)-ösztratrién-17'^-ikarbonsavnak 1:2 ml paraldehid, 12 ml dioxán és 0,1 ml 70%-os perklórsav keverékével készült oldatát 20 percig szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután hozzáadunk 3,0 ml vizes n nátriumhidrogénkarbonát-oldatot, majd 60 ml vizet. így 2,0 g ,3-metoxi-14a!,17ia-etilidéndioxi-l,3,5i(10)-ösztratrién-17í/?-karbonsavat kapunk csapadékként. Olvadáspontja 171—174 C\ Infravörös színikép (kloroformban): v max — = 3435, 1772, 1710, 1609, 1573, 1498, 1402, 1348 és 1109 cm-1. 1) 2,0 g 3-metoxi-14a,17ű-etilidéndioxi-l,3,5-(10)-ösztratrién-17!/?-karbonsav, 2,8 g ólomtetraaoetát, 0,23 g lítiumklorid és 65 ml benzol keverékét nitrogénatmoszférában visszafolyatás köziben 30 percig forraljuk. A lehűlt keveréket |50 ml metilizobutilketonnal hígítjuk, vízzel mossuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Így 0,40 g 17í/?4dór-3-metoxi-14a,17«r-etilidéndioxi-1,3,5(10)-ösztratriént kapunk olaj alakjában. I max (metanolban) = 225 (váll), 2:78 és 286 nm; E H?m = 165, 45 és 41. Infravörös színkép (kloroformban): v max = = 28-60, 1609, 1670, 1493, 1400, 1158, 1135, 1100, 1050, 979 és 860 cm-1 . NMR • színkép (CDCljj-ban): (5 = 1,05, 1,39 (düblet), 3,79, 5,28 (kvadruplet), 6,66, 6,70 és 7,25 (AB-színkép) ppm. Molekulasúly: C21 H 2 703Cl-re számított: 362— 364, talált: 362. 5. példa: a) A 4k példában leírt módon eljárva 3-metoxi-14a, 17a-dihidr oxi-1,3,;5(ilO)-ösztratrién-l 7^3--karbonsavat (készült a 4a—4j példáik szerint) hexánnal átalakítunk 3j metoxÍHl4a,17a-4iexilidéndioxi-1,3,5(10)-ösztratrién-17^-karbonsavvá. Olvadáspontja 1:35—136 C°. Infravörös színkép (kloroformban): v max = = 3435, 1770, 1710, 1609, 15:73, 149(8, 1350 és 1109 cml b) A 4. példa 1) pontjában leírt módon elj árva 3-metoxi-4 4a, 17a-hexilidéndioxi-l ,:3,5i(l 0)-ösz:tratrién-17i/?-karbonsavat átalakítunk 17)8--klór-3-metoxi-<14a,17a-hexilidéndioxi-l,3,Si(:10)-ösztratriénné, és ezt olajként elkülönítjük. 1 max (metanolban) = 225 (váll), 279 és 287 nm; E fém = 145, 36 és 34. Infravörös színkép ('kloroformban): »' max = = 2858, 1608, 1572, 1495, 1156, 1100, 1035,10:15, 900 és 860 cm"1 . NMR színkép (CDCl :l-iban): ő = 0,97 (triplet), 1,14, 3,7:8, 5,08 (triplet), 6,67, 6,7 és 7,3 (AB-színkép) ppm. Molekulasúly: C2r,H.j50.iCl-re számított: 418— 420, talált: 418. 6. példa: 7. példa: 4,4 g ólomtetraacetátnak 75 ml forrásban levő széntetrakloriddal 'készült szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 3,7 g 3-metoxi-14a, 17a-etilidéndioxi-l ,3,!5(10)-ösztratrién-l %ß-karbonsavat (készült a 4a—4k példa szerint), majd 1,27 g jódot. A reakciókeveréket 2 óra hosszat volfrámizzóval megvilágítjuk. A lehűlt reakciőkeveréket szűrőre visszük, és a szűredéket n perklórsavval és vízzel mossuk. Az ol-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 30 a) A 4k példában leírt módon eljárva 3-metoxi-14a,17ia-dihidroxi-l,3,5(10)-ösztratrién-17i/?-karbonsavat (készült a 4a—4j példák szerint eljárva) benzaldehiddel átalakítunk 3-métoxi-14a,l 7:a-benzilidéndioxi-l ,3,5(10)-ösztratrién-35 -17i/?-karbonsavvá. Olvadáspontja 195—200 C°. Infravörös színkép (kloroformban): v max = = 3445, 1770, 1710, 16:10, 1573, 1495, 13:50 és 1095 cm-1 , b) A 4. példa 1) pontjában leírt módon eljár-40 va 3-metoxi-14a,il'7ia-benzilidéndioxi-l ,3,5(:10)-ösztratrién-17^-karbonsavat átalakítunk 17/3--klór-3-metoxi-14a,17ia-ibenzilidéndioxi-l ,3,ö(10)-ösztratriénné. Olvadáspontja: 13:5—138 C°. x max (metanolban) =. 226'(váll), 279 és 286 45 nm; E J°£m = 136, 41 és 38. Infravörös színkép (kloroformban): v max = = 1609, 1570, 1492, 1380, 1152, 1090, 1048, 990, 870 és 858 cm-1 . NMR színkép (CDCl-Hban): d = 1,11, 3,79, 50 6,06, 6,68, 6,75 és 7,25 (AB-színkép) és 7,3^-7,7 (multiplet) ppm. Molekulasúly: C^eH^OsCl-íre számított: 424— 42,6, talált: 424. 7
