159594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrán-származékok előállítására

15 1§^Ö4 16 dószert ledesztillálva 0,9 g 17j8-jód-.3-metpxir-14a,17fcfHetilidéndioxi-l,3,5i(10)-ösztratriént kapunk olaj alakjában. "l max

(metanolban) = 205 (váll), 277 és 286 nm; E f í?m

= 2,26, 50 és 42. Infravörös színkép (kloroformban): v

max — = 28i58, 1608, 1570, 1492, 1400, ,1109, 1134,1094, 1047, 979, 942, 915 és 859 em"*. NMR-színkép (CDCls-ban): d = 0,98, 1,35 (düblet), 3,78, 5,38 (kvadruplet), 6,67, 6,75 és 7,3 (AB-színkép) ppm. 8. példa: A 7. példában leírt módon eljárva 3-metoxi-14a, 17«-hexilidéndioxi-l ,3,5(1ö)-ösztratrién-17^4carbonsavat (készült az 5a példában leírt módon) átalakítunk 17j8-jód-3-metoxM4oc,17a-hexilidéndíop-l ,3,0(1 Q)-ösztotoénné, és ezt olajként elkülönítjük. I max

(metanolban) = 225 (váll), 278 és 286 nm; E f£m

= 165, 38 és 33. Infravörös színkép (kloroformban): v wax

= = 2845 (váll), 1608, 1570, 1490, 1380, 1152,1104, 1030, 950 és 862 an""

1. NMR színkép (CDCMban): ó = 0,08 (triplet), 1,00, 3,80, 5,10 i(triplét), 6,68, 6,75 és 7,3 (AB-színkép) ppm. A találmány felöleli a legalább egy I általános képletű fiziológiailag hatásos vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítását is. Ezek a készítmények a hatóanyagok alkalmazására megfelelő bármilyen kikészítési alakban lehetnek, de előnyösek a perorális alkalmazásra szánt tabletták, késleltetett felszívódása tabletták, pilulák és kapszulák, valamint az injekciós készítmények. A tabletták és pilulák, a szokásos módon készíthetők egy vagy több farmakológiailag elfogadható hordozóval, hígítóval vagy más segédanyaggal; beleértve a csúsztatóanyagokat. Abszorbeáló anyagból, például zselatinból, készült kapszulák a hatóanyagot magában vagy szilárd vagy folyékony hígítóval keverve tartalmazhatják. A folyékony készítmények' szuszpenziók, emulziók, szirupok vagy elixirek lelhetnek, amelyek a hatóanyagot vízben vagy perorálisan alkalmazható gyógyszerkészítményekben használatos más folyékony közegben tartalmazzák. A hatóanyag kikészíthető parenterális alkalmazásra szánt alakban is, például steril vízzel vagy befecskendezhető készítményekben alkalmazott szerves folyadékkal, például növényi olajjal, például kukorica- vagy olívaolajjal, készült szuszpenzió vagy emulzió vagy steril vizes vagy szerves oldószeres oldat alakjaiban. Parenterális alkamazásra a napi adag 0,1— 1,0 g lehet, a hatóanyag előnyös koncentrációja az injekciós oldatban 100 mg/ml. 10 15 A következő példában a hatóanyagként egy, a találmány szerinti eljárással készült vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítményt ismertetünk. Példa: 10 g 17^-klór_3-metoxÍHl4|a,Í7aJ

hexilidéndioxi-1,3,5.(10)-ösztratriént (készült az 5. példában leírt módon) feloldunk 10% gyógyszerészeti minőségű benzüalkojholt tartalmazó 10Q ml tisztított kukoricaolajban. Az oldatot sterilizáló szűrőn átszűrjük. Égy ml-es steril ampullákat aszeptikus körülmények között megtoltunk 1 ml így kapott oldattal. " Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új helyette" sített 14a,17a-metilidéndioxi-asztrán^s:zármazékok előállítására — ebben a képletben R 1—5 szénatomos alifás szénihidrogéncsopörtot vagy fenilcsoportot, R] halogénatomot vagy acetoxicsoportot és iR-2 1—4 szénatomos alkilesoportqt 2!> jelent — azzal jellemezve, hogy a) a 17/2-acetoxvszármazékok előállítására 14a,li

7a-idihidroxi-pro@eszteront önmagában ismert módon "átalakítunk 3,14a,17a-trihidroxi-19-nor-l,3,5i(10)-pregnatrién-20-onná, ezt a ve-20 gyületet egy RCHO általános képletű aldehiddel — ebben a képletben R a fenti jelentésű — reagáltatjuk, és egy így kapott II általános képletű vegyületet önmagában ismert módon átalakítunk egy I általános képletű 17f^-acet-35 oxi-ösztrán-származékká, b) a 17j/?-ihalogénszármazékok előállítására 14a-hidroxi-bidrokortizon-21-acetátot önmagában ismert módon átalakítunk egy VI általános képletű 3-alkoxi-14a,17a^dihidroxi-l,3,5í(10)-40 -asztratrién-17./?-karbonsavvá — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű —, az így kapott vegyületet egy RCHO általános képletű aldehiddel reagáltatjuk — ebben a képletben R a fenti jelentésű —, és a kapott VII általános 45 képletű vegyületet önmagában ismert módon átalakítjuk az I általános képletű 17i/?-halogén-ösztrán-származékiká. 2. Az 1. a) igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy II 50 általános képletű vegyületet — ebben a képletben R a fenti jelentésű — átalakítunk egy III általános képletű 3-alkoxi-i20joximinoTSzármazékká — ebiben a képletben R2

a fenti jelentésű —, az így kapott vegyületet önmagá-55 ban ismert módon átalakítjuk a IV általános képletű 17|jff-acetilamino-ösztrán-származékká, és az így kapott vegyületet önmagában ismert módon átalakítjuk egy I általános képletű 171/?-acetoxi-öisztrán-származékká. 2 rajz, 7 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7207442. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 8