159577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-onok 3-alkil-amino-alkil-észtereinek előállítására
159577 6 Alkilezőszerként továbbá_ dialkilszulfátokat (pl. dimetilszulfátot), diazoalkánokat (pl. diazometánt) és hasonlókat alkalmazhatunk. A hidroxietil-csoportot pl. etilénoxiddal vihetjük be. A (VI) általános képletű vegyületek dezoxidálását hidrogénező katalizátor (pl Raney-nikkel) jelenlétében, célszerűen szerves oldószer (pl. dioxán, dimetoxietán, etilacetát vagy hasonlók) jelenlétében szobahőmérsékleten történő hidrogénezéssel végezhetjük el. Adott esetben szobahőmérsékletnél alacsonyabb vagy magasabb hőmérsékleten és nyomás alatt is dolgozhatunk. A 4-helyzetű nitrogénatomhoz kapcsolódó oxigénatomot foszfortrihalogeniddel történő kezeléssel is eltávolítjuk. A reakciót célszerűen szerves oldószerben (pl. szénhidrogénékben, pl. benzolban, toluolban, klórozott szénhidrogénekben, pl. széntetrakloridban stb.) szobahőmérsékleten hajthatjuk végre, bár kívánt esetben magasabb vagy alacsonyabb hőfokon is dolgozhatunk. A (VII) általános képletű vegyületek oxidációját pl. oxigénnel, mangándioxiddal, brómmal, klórral, azidokarbonsa vészterekkel pl. dietilészterrel, és hasonló ágensekkel végezhetjük el. A reakciót célszerűen inert szerves oldószerben (pl. szénhidrogénekben, pl. benzolban, toluolban és hasonlókban; halogénezett szénhidrogénekben pl. széntetrakloridban; éterekben pl. dioxánban, tetrahidrofuránban és hasonlókban) előnyösen —40 C° és szobahőmérséklet közötti hőfokon hajthatjuk végre. A (VIII) általános képletű vegyületek savas kezelését célszerűen inert szerves oldószer (pl. szénhidrogének, pl. benzol, toluol és hasonlók; klórozott szénhidrogének pl. kloroform, széntetraklorid és hasonlók) jelenlétében hajthatjuk végre. A reakciónál a hőmérséklet és a nyomás nem döntő jelentőségű tényező és célszerűen szöbahőmérésklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozhatunk, bár szobahőmérsékletnél alacsonyabb hőfokot is alkalmazhatunk. Savként szerves vagy szervetlen savakat, pl. alkánkarbonsavakat, pl. hangyasavat, ecetsavat, propionsavat és hasonlókat; aromás savakat pl. benzoesavat; hidrogénhalogenideket pl. sósavat, hidrogénbromidot, foszforsavat stb. használhatunk. A (VIII) általános képletű vegyületeket inert szerves oldószer jelenlétében vagy anélkül történő, hevítéssel is (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk. Amennyiben a reakciót inert szerves oldószer jelenlétében végezzük el, kb. 40 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőfokon dolgozhatunk. Az oldószer nélkül történő hevítést célszerűen 100—200 C°-on hajthatjuk végre. Oldószerként az előző bekezdésben a savas kezelésnél felhasznált oldószereket alkalmazhatjuk. A (VIII) általános képletű vegyületeket savaddiciós sóik alakjában is alkalmazhatjuk. A (IX) képletű vegyületek ciklizálását célszerűen inert szerves oldószerben (pl. szénhidro_\ génekben pl. benzolban, toluolban és hasonlókban) nagyon enyhe körülmények között (pl. benzol/jégecet elegyben) hajthatjuk végre. A hőmérésklet és a nyomás nem döntő jelentőségű 5 tényező, előnyösen szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőfokon dolgozhatunk. Az R8 helyén alkil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek ismert anyagok 10 vagy ismert vegyületek előállításával analóg módon készíthetők. Az R8 helyén alkoxikarboml-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket a mégfelelő, R8 helyén alkil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű ve-15 gyületekből elszappanosítással (pl. alkálifémhidroxiddal) majd a kapott benzodiazepin-3--karbonsav-alkálifémsó klórbangyasavészterrel történő reagáltatásával állíthatjuk elő. A klórhangyasavészterrel történő reakciót célszerűen 20 inert szerves oldószerben (pl. szénhidrogénekben, benzolban, toluolban; klórozott szénhidrogénekben, pl. kloroformban és hasonlókban) —-10 C° és szobahőmérséklet közötti hőfokon végezhetjük el. 25 A (IV) általános képletű oximokat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (X) általános képletű /3-oximot (mely képletben R1, R 2 és R 4 jelentése a fent megadott) valamely (XI) általános képletű vegyülettel (mely képletben Z je-30 lentése halogénatom és Hal, X, Y és R7 jelentése a fent megadott) reagáltatunk. A reakciót célszerűen savmegkötőszer jelenlétében és inert szerves oldószerben (pl. klóro-35 zott szénhidrogénekben, pl. metilénkloridban; éterekben, pl. dioxánban stb.) 0 C° és szobahőmérséklet közötti hőfokon végezhetjük el. Kívánt esetben kétfázisú rendszerben (pl. metilénklorid/bikarbonát oldatban) is dolgozhatunk. 40 Az (V) és (VI) általános képletű vegyületeket az a) eljárás-változatnál megadott módon állíthatjuk elő. A (VII) általános képletű vegyületeket oly 45 módon állíthatjuk elő, hogy egy megfelelő (II) általános képletű vegyület 4,5-dihidroszármazékát valamely (III) általános képletű vegyülettel átészterezzük. A reakciót az a)-eljáras-változatnál megadott módon végezhetjük el. A (VII) ál-50 talános képletű vegyületeket a megfelelő "(VI) általános képletű N-oxidokból pl. katalitikus redukcióval is előállíthatjuk. A (VIII) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (XII) ál-55 talános képletű 2-a<mino-benzafenont (mely képletben Rl , R 2 és R 4 jelentése a fent megadott) valamely (XIII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R9 jelentése alkilesoport; R10 jelentése védőcsoport és Z jelentése 60 halogénatom), kívánt esetben egy, az 1-helyzetben helyettesítetlen vegyületbe alkil-, alkoxialkil-, hidroxialkil- vagy dialkilaminoalkil-csoportot viszünk be, egy kapott (XIV) általános képletű vegyületet mely képletben R1, R 2 , R'', R 9 65 és R10 jelentése a fent megadott) hidrogénhalo-3
