159571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-ok 1 aciloxi-alkil- és 1-alkiloxi-alkilszármazékainak előállítására
159571 15 16 A hatóanyagot, a tejcukrot és a kukoricakeményítőt megfelelő keverőberendezésben összekeverjük, a keveréket megőröljük, a port a keverőbe visszavisszük, a talkumot hozzáadjuk és gondosan átkeverjük. A keveréket kapszula- 5 töltőgépen keményzselatin-kapszulákba töltjük. 21. példa. Alábbi összetételű parenterálisan felhasználható készítményt állítunk elő: 10 Szabdalmi igénypontok: 15 pro ml 2-[7-klór-5-(2-fluor-fenil)-2,3-dihidro-2-oxo-lH-l ,4-benzodiazepin-l-il] -etil-szukeinát 10,2 mg Dietanolamin 2,904 mg Benzilalkohol 0,01 ml Sósav 1 n q. s. pH = 7,3 értékig Injekciós célokra alkalmas víz 1,00 ml 10 liter injekciós oldat előállításához 29,04 g dietanolamint és 100 ml foenzilalkoholt 8 liter injekciós célokra alkalmas vízben oldunk. 102 g hatóanyagot adunk hozzá és a keveréket a hatóanyag teljes feloldódásáig keverjük. Ezután pH = 7,3 érték eléréséig 1 n sósavat csepegtetünk lassan be. Az oldatot injekciós célokra alkalmas vízzel 10 literre egészítjük ki, gyertyaszűrőn szűrjük, megfelelő ampullákba töltjük, az ampullákat nitrogén atmoszférába ^helyezzük és lezárjuk. A lezárt ampullákat 0,7 atm. nyomáson 3Q percen át autoklávozzuk. 30 35 40 45 1. Eljárás (I) általános képletű 5-fenil-l,3-dihidro-2iH-l ,4~benzodiazepin-,2-ün-ok 1 -aciloxialkil és. l-<alkiloxi-alkil származékainak, (mely képletben Rí jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy trifluormetilcsoport; R-2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, vágy nitro-rcsoport; R jelentése' halogén-i(kis szénatomszámú)-a]kanoil-, (kis szénatomszámú)-alkoxi-(kis szénatömszámú)-alkanoil-, adott esetben helyettesített aroil-csoport, valamely kétbázisú sav egybázisú gyöke és sói, valamely kis szénatomszámú alkénsav gyöke, valamely karbamát-, szulfát- vagy foszfát-gyök, valamely -CO-(kis szénatomszámú)-^alkilHN'R5R6 vagy ^C m H 2m OH képletű csoport, ahol R5 és Re jelentése különkülön hidrogénatom vagy kis szénatomszámú 55 alkil-csoport, vagy R5 és R« a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, heterociklikus csoportot is képezhetnek, mely adott esetben legfeljebb még egy nitrogén- vagy oxigénatomot tartalmazhat; n és m jelentése 2) és 60 sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí, R2 és n jelentése a fent megadott) halogén-!(kis szénatomszámú)-alkanoil-, g5 (kis szénatomszámú)-alkoxi-(kis szénatomszámú)-alkanoil-, aroil-csoportot, valamely kétbázisú sav egybázisú gyökét, valamely kis szénatomszámú alkénsav savgyökét, vagy valamely karbamát-, szulfát- vagy foszfát-gyököt tartalmazó savas ágenssel vagy valamely (III) általános képletű diollal (mely képletben m jelentése a fent megadott) reagáltatunk, kívánt esetben egy kapott, R helyén halogén-(kis szénatomszámú)-alkanoil-csoportot tartalmazó vegyületet valamely (IV) képletű aminnal (mely képletben R5 és RG jelentése az előzőkben megadott) hozunk reakcióba és kívánt esetben egy kapott terméket sóvá alakítunk. (Elsőbbség: 1969. március 12.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy Rí helyén halogénatomot tartalmazó (II) képletű kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1969. március 12.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R4 helyén klóratomot tartalmazó (II) képletű kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1969. március 12.) 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R2 helyén halogénatomot tartalmazó (II) képletű kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1969. március 12.) 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás fognatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben R2 jelentése az 5-fenil-gyűrű 2-helyzetéhez kapcsolódó fluoratom.. (Elsőbbség: 1969. március 12.) 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás fognatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan ..(II) képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben Rí jelentése klóratom és R2 jelentése a 2'-helyzethez kapcsolódó fluoratom. (Elsőbbség: 1969. március 12.) 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 7-klór-5--(2-fluor-fenil)-l-(2-hidroxi-etil)-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ont aroil-csoportot, karbamát-csoportot,. vagy 3—7 szénatomos kétbázisú sav gyökét tartalmazó savas ágenssel reagáltatunk és a kapott terméket kívánt esetben sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1968. május 7.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás fognatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (VI) képletű aroil-csoportot tartalmazó savas ágenst alkalmazunk. (Elsőbbség: 1968. május 7.) 9. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási .anyagként olyan vegyületéket alkalmazunk, melyekben R jelentése (VII) általános képletű csoport, ahol R10, R11 és R12 jelentése hidro-8
