159566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenoxihidroxipropilamidok előállítására
159566 7 8 éterrel extraháljuk. Az éteres fázist bepároljuk, a maradékot etilacetátban oldjuk, és gáznemű hidrogénkloridot vezetünk bele. A kivált csapadékot metiletilketonból átkristályosítva 1-izopropilamino-3-i (p-metoxietoxi-<feníoxi)-propianol-2-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 90°. 11. példa: Az f) módszer szerint 5,5 g 3-izopropil-5^(p-metoxietoxi-fenoximetil)-oxazolidinon^2-t 60 ml etanolban oldunk, és hozzáadunk 15 ml vízben oldott 9 g káliumhidroxidot. A reakciókeveréket visszafolyatás közben 3 óra hosszat forraljuk. Ezután bepároljuk, a maradékot 2 n sósavban oldjuk, és éterrel extraiháljuk. A vizes fázist nátronlúggal meglúgositjuk, és éterrel extraháljuk. Káliumkarbonáttal való szárítás után gáznemű hidrogénkloridot bevezetve kikristályosítjuk az 1-izopropilamino^3-i(p-metoxietoxi-fenoxi)-propanol-2-hidrokloridot. Ez metiletilketonból átkristályosítva 90°-on olvad. 12. példa: Az a), illetve g) módszer szerint 4,5 g p-metoxietoxifenilglicidilétert 50 ml tetralinban oldunk, hozzáadunk 5,7 g N,N'-diizopropilkarbamidot és 20 g lítiumhidroxidot, majd a reakciókeveréket 3 óra hosszat 200°-on melegítjük. Lehűlés után 50 ml étert adunk hozzá, és 100 ml 2 n sósavval rázzuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk, nátronlúggal meglúgositjuk, és éterrel kirázzuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, és a hidrokloridot hidrogénklorid éteres oldatának hozzáadásával kiválasztjuk. A csapadékot metiletilketonból átkristályosítva l-izopropi'la!mino-3-(p-metoxietoxi-fenoxi)-propanol-2-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 89°. 13. példa: A h), illetve i) módszer szerint 0,46 g nátriumot 50 ml etilalkoholban oldunk, és az oldathoz hozzáadunk 3,36 g p-metoxietoxifenolt és 4,8 g 3-i(N-benzil-N-izopropilamino)-l-klórprópanol-2-t. A reakciőkeverébet éjjelen át autoklávban forrásban levő vízifürdőben melegítjük, majd szűrőre visszük, és a szűredéket szárazra pároljuk. A maradékhoz 100 ml 2 n sósavat adunk, a reakciőkeveréket éterrel extraháljuk, a vizes fázist nátronlúggal meglúgositjuk, majd éterrel "kirázzuk. Az éteres fázist megszárítjuk, bepároljúk, és a kapott maradékot 200 ml alkoholban oldjuk, és az oldatot tömény sósavval közömbösítjük. Ehhez az oldathoz 0,5 g palládiumszén katalizátort adunk, és a reakciókeveréket légköri nyomáson a számított mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A reakciókeveréket leszűrjük, a szűredéket szárazra pároljuk,. és a maradékot metiletilketonból kikristályosítva l-izopropilamino-3-(p-metoxietoxi-fenoxi)-propanol-2-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 92°. 14. példa: A j) módszer szerint 16,8 g p-metoxietoxifenolt feloldunk 4,6 g nátriumnak 100 ml etanolban való oldásával készült oldatban. Az oldathoz 12,5 g 2-hidroxi-3-klórpropionsavat adunk, és 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután bepároljuk, a maradékhoz 100 ml 2 n sósavat adunk, és a keveréket benzollal extraháljuk. A benzolos fázist nátriumhidrogénkarbonát-oldattal rázz-uk, majd sósav hozzáadásával megsavanyítjuk, és benzollal extraiháljuk. A bepárlás után visszamaradt 2-Jiidroxi-3^(p-metoxietoxifenioxi)-propionsavat tetra'hidrofuránban oldjuk, az oldathoz izopropilamint és diciklohexildikarbodiimidet adunk 'és a reakciókeveréket 40°^on 5 óra hoszszat melegítve előállítjuk az N-izopropilamínt. Az oldathoz leszűrése után 5 g lítiumalumíniumhidridet adunk és a reakciókeveréket éjjelen át visszafolyatás közben forraljuk. A szokásos módon feldolgozva l-izopropilamino-3-'(p-metoxietoxi-fenoxi)-propanol-2-t kapunk. A terméket diizopropiléterből átkristályosítva 62° olvadáspontú tiszta terméket kapunk. 15. példa: A k) módszer szerint 5 g N-izopropil-N-[3-:(p-metoxietoxi-fenoxi)-2--hidroxi-propilj^karbaminsav^etilészterhez 25 ml 2 n sósavat adunk, és a reakciókeverékei" vízfürdőn 2 óra hosszat melegítjük. A keveréket lehűlése után éterrel extraháljuk, a vizes fázist nátronlúggal meglúgositjuk, majd éterrel extraháljuk. A kivonat megszárítása, bepárlása és petroléterből való átkristályosítása után 1--izoprop;ilamino-i3-<(p-j metoxietoxi-fenoxi)-propanol-2-t kapunk. Olvadáspontja 62°. 16. példa: Az 1) módszer szerint 16,8 g p-metoxietoxifenolt 100 ml széntetrakloridban oldunk, majd hűtés közben hozzácsepegtetiünk ,16 g brómot. Amikor a bróm reagált, a keveréket vízzel rázzuk, az oldószeres fázist megszárítjuk, és bepárolva bróm-p^metoxietoxifenólból álló maradékot kapunk. Ezt klórhidrinnel reagáltatva átalakítjuk a meg-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
