159558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adamantil-karboxamido-fenilecetsav származékok előállítására

9 159553 10 ki. A vizes réteget dekantáljuk és a visszamaradt olajszerű terméket 150 ml éterrel eldörzsöljük. A dörzsölés és kaparás hatására a termék az éter alatt megszilárdul. Ezt a szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és vizes eta^ nolból átkristályosítjuk. Az így kapott 2-(l-adamantil-karboxamido)-4,l5-dimetoxi-fenilecetsav-metilészter 149—150°-on olvad. 7. példa: 2-[2-i(l-adamantil-karboxamido)-4-trifluormetilnfeniy-propionsav-metilészter, a) 16,6 g 2-i(2-namino-4-trifluormetil-fenil)-propionsav-metilészter 100 ml száraz piridinnel készített oldatához keverés közben egy adagban hozzáadunk 13,9 g l^adamantán-karbonilkloridot, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 30—40°-on tartjuk. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, miközben piridiniumklorid válik ki. A reakcióelegyet 400 ml vízzel hígítjuk és a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük. A kapott szilárd terméket vizes etanolból átkristályosítjuk; ily módon színtelen lemezes kristályok alakjában kapjuk a 2-{2-{l-adamantil-karboxamido)-4-triifluormetil-fenil]-propionsav^metilésztert, amely ill2il—122°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: b) 40,0 g 2^nitro-4-trifluormetil-fenilecetsav-metilésztert 250 ml dimetilformamiddal készített oldatához jégfürdőben történő hűtés közben hozzáadunk 6,4 g 57%-os olajos nátriumhidrid-diszperziót, majd 107,0 g metiljodidot adunk az elegyhez. A reakcióelegyet 40° hőmérsékleten tartjuk, míg annak színe sötétsárgára nem Változik. Az oldatot azután jeges vízbe öntjük, éterrel extráháljuk, az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, derítjük és szűrjük. A szűrletből az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. Ily módon sárga olajszerű termék alakjában kapjuk a 2^(2^nitro-4-trÍ!fluormetil-fenil)-propionsav-metilésztert. c) 42,5 g 2-(2.-nitro-4-trifluormetil-fenil)-propionsav-metilészter 300 ml etilaoetáttal készített oldatához 5,12 g 5%-os palládiumos báriumszulfát-katalizátort adunk. Az elegyet légköri nyomáson, szobahőmérsékleten hidrogénezzük 3 mól-ekvivalens hidrogén felvételéig. A katalizátort azután kiszűrjük és a szűrletből az oldószert csökkentett nyomás alatt 30° hőmérsékleten elpárologtatjuk. Halványsárga olajszerű termék alakjában kapjuk a 2-(2-amino-4-trMluojnmetilrfen:il)-propionsav-m!etilésztert. 8. példa: 242^(l-adamantil-karboxamido)-4-trifluormetil-fenil]-propionsav. 19,2 g 2-[2-t(l-adainantil-Jkarboxamido)-4-trifluormetil-:fenil]-pr«opionsav-metilészter és 400 ml 0,45 n nátriumhidroxid-oldat elegyét visszafolyatás közben forraljuk homogén oldat képző-5 déséig. Az oldatot azután lehűtjük és 250—250 ml éterrel kétszer extnalháljuk. A vizes réteget 6 n sósavval 1 pH-értékre savanyítjuk és a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük. Ezt a szilárd terméket vizes etanolból átkristályosít-10 juk; az így kapott 2-{i2-i(l-adamantil-karboxamido)-4-trifluormetil-fenil]jpropionsav 215—216°on olvad. 15 9. példa: 2-[2-<(l-iadamantil-karboxamido)-4-trifluormetil-fenilj-'hexánsav-metilészter. 20 a) 17,6 g 2-(2-amino-4-trifluormetil-fenil)-hexánsav-metilészter 50 ml száraz piridinnel készített oldatához keverés közben, egy adagban hozzáadunk 12,3 g 1-adamantán-karbonilkloridot, miközben a reakeióhőmérsékletet 30° 25 és 45° között tartjuk. Az elegyet azután 1 óra hosszat keverjük, ez alatt piridiniumklorid válik ki. Az elegyet 400 ml vízzel hígítjuk és a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük. Ezt a szilárd terméket vizes etanolból átkris-3Q tályosítjuk; ily módon színtelen kristályok alakjában kapjuk a 2-ip-(l^adamantil-karboxamido)-4-trifluormetil-fenil]-hexánsav-metilésztert, amely 127—428°-on olvad. 35 A fenti elj'árás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: b) 27,5 g 2-nitro-4-trifluormetil-íenilecetsav-metilészter 200 ml dimetilformamiddal készí-40 tett oldatához jégfürdőben történő hűtés közben hozzáadunk 4,4 g 57%-os olajos nátriumhidrid-diszperziót, majd 28,5 g n-brómbutánt adunk az elegyhez. A reakcióelegyet 120° hőmérsékleten melegítjük mindaddig, míg az elegy színe sötét sárgára nem változik. Az oldatot azután jeges vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, derítjük, szárítjuk és szűrjük. A szűrletet 30° hőmérsékleten, csökkentett nyomás alatt bepároljuk szárazra. Borostyánszínű olajszerű termék alakjában kapjuk a 2-j(2-nitro-4-trifluormetil-fenil)-hexánsav-metilésztert. Ezt az olajat nagyvákuumban desztilláljuk és így 19,5 g sárga olajszerű terméket kapunk, amely 0,005 mm Hg-oszlop nyomás alatt 100—103°-on forr. 55 c) 19,5 g 2^2^nitro-4-trifluormetil-tférdl)-hexánsav-metilészter 250 ml etilaoetáttal készített oldatához 3,5 g 5%-os palládiumos báriumszulfát-katalizátort adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten, légköri nyom'áson, 3 mól-ekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A katalizátort azután kiszűrjük és a szűrletet 30° hőmérsékleten, csökkentett nyomás alatt bepá-65 roljuk szárazra. Maradékként halványsárga 5