159558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adamantil-karboxamido-fenilecetsav származékok előállítására
7 159558 S 200—200 ml éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, derítjük, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk." Olajszerű termék alakjában kapjuk az 5--fluor-2-nitro-fenilecetsav-metilésztert. d) 7,7 g 5-fluor-2-nitro-fenilecetsav-metilésztert 200 ml abszolút etanolban oldunk, 1 g 5 %-os palládiumos báriumszulfát-katalizátort adunk hozzá és az elegyet légköri nyomáson, 20° hőmérsékleten 3 mól-ekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A katalizátort azután kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomás alatt bepároljük szárazra; olajszerű termék alakjában kapjuk az 5-fluor-i2-amino-fenilecetsav-metilésztert. e) 6,4 g 5-fluor-2-amino-fenilecetsav-metilésztert 150 ml száraz piridinben oldunk. A piridines oldathoz keverés közben, egyszerre hozzáadunk 7,2 g 1-adamantán-karbonilkloridot. Az elegyet 3—5 percig élénken keverjük, majd 400 .ml vízzel hígítjuk. A kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk; az így kapott 2-(l-adamantil-karbox! amido)-5-fluor-<fenilecetsav-metilészter 140—442°-on olvad. f) A fent leírthoz hasonló módon állítunk elő 2^(i2-aminofenil)-propionsav-metilészterből és 1-adamantán-karbonilkloridból 2-[2-(l-adamantil-karboxjamido-tfenil]-propionsav-metilésztert, amely 97^99°-on olvad. Ebből a termékből 0,1 n nátriumhidroxid-oldattal történő elszappanosítás útján kapjuk a 2-l(2-adamantil-karboxamidofenü)-propionsavat, amely vizes etanolból átkristályosítva 190—192°-on olvad. 5. példa: 2-í(!l-adamantil-karboxamido)-5-metoxi-f enilecetsav. a) 22 g 2-(íl-adamantiHtarboxamido)-5-metoxi-fenilecetsav-metilészter és 160 ml 0,5 n nátriumíhidroxid-oldat elegyét visszafolyatás közben forraljuk homogén oldat képződéséig. Az oldatot ezután derítjük, szűrjük, a szűrletet 200 ml vízzel hígítjuk, szobahőmérsékletre hűtjük és 3 n sósavoldattal 4 pH-értékre savanyítjuk. A levált terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és vizes etanolból átkristályosítjuk. A kapott 2-('l-adamantil-karfooxamido)-i5-metoxi-fenilecetsav 188—,189°-on olvad. A fenti' eljárás kiindulóanyagát az alábbi .módon állítjuk elő: b) 5-metoxiJ2^nitro-fenileoetsavat készítünk a C. F. Koelsch, J. Am. Chem. Soc. 66, 2019— .2020 (1944) által leírt eljárás szerint. c) 33 g 5-metoxi-i2-n:itro-ifemlecetsavat 200 ml abszolút metanolban oldunk és 5 ml tömény kénsavat adunk hozzá. Az elegyet 2 óra -hosszat forraljuk visszafolyatás közben. A metanol feleslegét ledesztilláljuk, a maradékot 550 ml vízzel hígítjuk és 10%-os ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A vizes oldatot 300^300 ml éterrel háromszor extraháljuk. 5 Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomás alatt lepároljuk. Az így kapott 5-metoxi-2-nitro-femlecetsav-metilészter 162—164°-on olvad. 10 d) 34,1 g 5-metoxi-J2-nitro-fenilecetsav-metilésztert 200 ml etilacetátban oldunk és 3 g 5 %-os palládiumos 'báriumszulfát-katalizátort adunk hozzá. Az elegyet légköri nyomáson, 20° hőmérsékleten 3 mól-ekvivalens hidrogén felvé-15 teléig hidrogénezzük. A katalizátort azután kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomás alatt bepároljuk szárazra; olajszerű termék alakjában kapjuk az 5-metoxiJ2-amino-fenilecetsav-metilésztert. 20 e) 9,7 g 5-metoxi^2-amino-fenilecetsav-rnetilészter és 80 ml száraz piridin elegyéhez keverés közben hozzáadunk 9,9 g 1-adamantán-karbonilkloridot. Néhány perc múlva piridiniumklorid válik ki. Az elegyet szobahőmérsékleten 25 10 percig keverjük, majd 300 ml vízzel hígítjuk, aminek hatására kiválik a 2-(l-adamantil-karboxamido)H5-metoxi-fenileoetsav-metilészter. A szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és 100—100 ml vízzel kétszer mossuk. Az 30 így kapott nyers termék 163—il65°-on olvad. 6. példa: 35 2-i(l-adamantil-karboxamido)-4,i5~dimetoxi-fenilecetsav. a) 16,5 g 2-i(l-adamantil-karboxamido)-4,5-dimetoxi-fenilecetsav-metilészter és 200 ml 0,5 40 n nátriumihidroxid-oldat elegyét visszafolyatás közben forraljuk homogén oldat képződéséig. Az oldatot forrón derítjük, szűrjük és a szűrletet szobahőmérsékletre hűtjük. Ezután 3 n sósavval a pH-értékét 4-re állítjuk, amelynek 45 hatására szilárd termék válik ki az oldatból. Ezt szűréssel elkülönítjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 2-(il-adamantil-karboxamido)-4,5-dimetoxi-f enilecetsav 230— 232°-on olvad. 50 A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: b) 2-amino-4,5-dimetoxi-f enilecetsav-metil-55 észtert állítunk elő a G. N. Walker, J. Am. Chem. Soc. 77, 3844—<38i50 (1955) által leírt eljárás szerint. c) 21,8 g 2-amino-4,5-dimetoxi-fenilecetsav-metilészter és 150 ml száraz piridin elegyéhez 60 keverés közben hozzáadunk 19,2 g 1-adamantán-karbO)nilkloridot, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét jégfürdő segítségével 30°-on tartjuk. A reakcióelegyet azután szobahőmérsékleten 10 percig keverjük, majd 400 ml vízzel hí-85 gítjuk, aminek hatására viszkózus olaj válik 4
