159556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására

159556 61 62 5 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Azután a metanolt vákuumban 30° hőmérsékleten ledesztilláljuk, a maradékot éter és víz kétfázisú elegyével felvesszük, az éteres fázist elkülönítjük, nátriumhidrogénkarbonátoldattal semlegesre mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 10,4 g nyers 5-metil-3-benzofuránecetsav-metiI-észtert kapunk sárgás olaj alakjában, ezt 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt történő desztilláció útján tisztítjuk. 9,4 g észtert (az elméleti hozam 87,5%-a) kapunk, amely 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt 150°-on forr. e) A fenti c) bekezdésben leírthoz hasonló módon 0,5 g 2-í(p-etoxibenzoil)-5-metil-3-benzofuránecetsav-metilésztert" 10 ml pirroli dinnel reagáltatunk. 0,3 g 2-(p-etoxibenzoil)^5-metil-3--benzoiuránecetsav-pirrolididet kapunk olajszerű alakban, ezt további tisztítás nélkül, a fenti d) bekezdésben leírthoz hasonló módon redukáljuk 5 ml tetraihidrofurános diboránoldattal. A terméket ácetonból kristályosítjuk; ily módon 0,15 g l-/ß-{2-;(p-etoxibenzil)-5-metil-3-benzofuranil]-e'til/-pirrolidin-hidroklor:idot (az elméleti hozam 49%-a) kapunk, amely 167—169°-on olvad. f) 9,0 g 5--metil-3-benzofuránecetsav-metilészterből és 9,5 g p-izopropoxi-benzoilkloridból a fenti b) bekezdésben leírthoz hasonló módon, 12,8 g óntetrakloriddal való reagáltatás, a reakcióelegy feldolgozása és a kapott nyers termék metanolból történő kristályosítása útján 10,0 g 2-*(p-izopropoxibenzoil)-5-metil-3-benzofuránecetsav-metilésztert (az elméleti hozam 62%-a) kapunk, amely 97—99°-on olvad. g) 0,5 g fenti módon kapott észterből a c) bekezdésben leírthoz hasonló módon 61%-os termelési hányaddal a pirrolididet, illetve 55%-0s termelési hányaddal a piperididet állíthatjuk elő. Ezeket az amidokat a fenti d) bekezdésben leírthoz 'hasonló módon redukálva, öP/o-os termelési hányaddal az l-/2H[2-l

(p-izopropoxibenzil)J5-metil-3-benzofurarál]-etil/-piiirolidin-hidrokloridot, amely aceton és éter. elegyéből kristályosítva 191-^192°-on olvad, illetve 53%-os termelési hányaddal az l-/2-j[2-!(p-izopropoxibenzil)-5-metil-3-benzöfuranilpetil/-piperidin-hidrogénszulfátot, amely ácetonból kristályosítva 171—172°-on olvad, kapjuk. . h) 11 g 5-klór-3-benzofúránecetsavból a fenti a) bekezdésben leírt módon 10 g 5-klór-3-benzofuránecetsav-metilesztert (az elméleti' hozam 87%-a) kapunk olajszerű termék alakjában. i) 10 g fenti módon kapott észterből a b) bekezdésben leírt módoii i9,6 g p-Jetoxibenzoilkloriddal és 13,6 g óntetraklorid katalizátorral lefolytatott aeilezés útján 5,0 g 2-(p-etoxibenzoil)-5 -klór-3-benzof uránecets av-met ilészt er t (az elméleti hozam 33%-a) kapunk, olajszerű termék alakjában. 0,5 g fenti módón kapott olajszerű terméket a c) bekezdésben leírthoz hasonló módon pirroMdinnel reagáltatunk; 50i%-os termelési hányaddal kapjuk a pirrolididet, ezt azután a fenti d) bekezdésben leírt módon 5 ml tetrahidrofurános diboránJoldattal redukáljuk. A nyers termék aceton és víz elegyéből történő átkristályosítása után 57%-os termelési hányaddal kapjuk az l-/2-|2-(p-jetoxibenzil)-5--klór-3-benzofuranil]-etil/-pirrolidin~hidrokloridot, amely 196—J197°-on olvad. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű új benzofurán-származékok — e képletben 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 b) 9,0 g fenti módon kapott észtert és 8,6 g 15 p-etoxi-benzoilkloridot 50 ml széndiszulfidban oldunk, majd az oldathoz keverés közben, 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 12,2 g óntetrakloridot. Az elegyet ezután '20 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet kloro- 20 formmal egy választótölcsérbe öblítjük és vízzel való összerázás útján elbontjuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott 25 olajból, ennek metanolból történő kristályosítása útján 10 g 2-(p-etoxibenzoil)-5-metil-3--benzof uránecetsav-metilésztert (az elméleti hozam 65%-a) kapunk, amely 132—133°-on olvad. 30 c) 0,55 g fenti módon kapott észtert 10 ml piperidinnel 16 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a piperidin feleslegét vákuumban ledesztilláljuk és a visszamaradó olajszerű terméket. éter és petroléter elegyéből 35 kristályosítjuk. Ily módon Q,Sl g 2-i(p-etoxibenzoil)-5-metil-3-benzofuráneoesav-piperididet (az elméleti hozam 43%-a) kapunk, amely 100— 102°-on olvad. d) 0,18 g fenti módon kapott piperididhez 5 40 ml 1,8 mólos diboráh-oldatot. (tetrahidrofuránnal készítve) adunk és az elegyet 1-6 óra hoszszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 5 ml metanolt adunk, majd 1 ml éteres 45 hidrogénkloridoldat hozzáadásával 1 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az így elbontott reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel felvesszük és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist kiontjuk, a semleges 50 anyagoktól ily módon mentesített vizes oldatot pedig 2 n nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk, majd az így felszabadított bázist éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szá- 55 rítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott olajat aceton és éter elegyében oldjuk, majd éteres hidrogénkloridoldat csekély feleslegét adjuk hozzá. Dörzsölés hatására kiválik 0,12 g l-/2-[2-i(p-etoxibenzil)J5-metil-3-benzofuranil]- 60 etil/-piperidin-hidrokloridot (az elméleti hozam 58%-a) kapunk, amely 192—193"non olvad. 31