159539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-dialkoxi-4-hidroxi-3-kinolinkarbonsavészterek előállítására
3 159539 4 képletű 3,4-dialkiloxi-anilint és (IV) képletű malonsav-dialkilésztert az említett komplexképző vegyület jelenlétében a- megfelelő ortohangyasav-alkilészterrel reagáltatjuk 120—150 C° között, s a keletkezett (II) képletű a-karbetoxi-^3,4-dialkoxi)-fenü-am;ino)-akrilsav-alkilésztert — a képletben Rt , R2 és R3 jelentése a fent közölt — ciklizáíjuk az (I) képletű vegyületté. A találmány szerinti reakciót célszerűen valamely szerves savanhidrid jelenlétében hajtjuk végre. Szerves savanhidridként különösen előnyösnek bizonyult az ecetsavanhidrid alkalmazása. Ugyancsak célszerűnek tartottuk azt az eljárásváltozatot, amely szerint a keletkező terméket a képződés ütemében különítjük el. Komplexképző fémsoként a króm, mangán, kobalt, nikkel, cink, vas és réz szerves, vagy szervetlen sóit használtuk előnyösen. A ciklizálást vagy paraffinban, vagy paraffint vagy difint legalább 75%-ban tartalmazó magasabb forráspontú alifás, vagy aromás szénhidrogénben, vagy csupán magasabb forráspontú alifás vagy aromás szénihidrogénben végezzük. A találmány szerinti eljárás legfőbb előnye az, hogy a (II) képletű közbenső termékéket malonsav-diálkilészterre számolva 70—90%-os — tehát az eddigi eljárásokénál 40—50%-kal magasabb — hozammal sikerül előállítani, s e termékek közvetlenül, minden előzetes tisztító művelet nélkül ciklizálhatók az (I) képletű 6,7--dÍ!alkoxi-4-hidroxi,3-kinolinkairbonsav-alkilészterékké. Így végeredményben — ugyancsak malonsav-diálkilészterre számolva — 70—80%os az (I) képletű vegyületek össztermelése, szemben az eddigi eljárások 35—45%-os összhozamával. További előnyt jelent az, hogy a ciklizálás reakcióideje rendkívüli mértékben lerövidül, s ez is alkalmassá teszi a találmány szerinti megoldást a folyamatos reagáltatási módra. Eljárásunkat az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákíban ismertetjük: 1. példa: 88 g malansav-dietilészter, 71 g formimino^etiléter-hidroklorid és 120 ml etilalkohol" elegyét 8—9 órán át keverjük 18—20 C°-on, majd szűrjük. A szüriethez 0,05 g cinkacetátot és 68 g ecetsavanhidridet adunk és 2,5—3 órán át keverjük 135—140 C-on olajfürdőn, kidesztillálva a képződő etilaoetátot, majd 50t—60 Hgmm-es vákuumban további 20—40 percig keverjük ezen a hőmérsékleten. A reakcióelegyhez csurgatunk 90 g 3,4-diizobutoxi-anilint és 50—55 percig keverjük 130—140 C°-on, majd 10 Hgnvm-^s vákuumban bepároljuk. Mikor 25,6 g malonsav-<lietilészter desztillál ki. A maradékhoz 724 g 250 C°-ra melegített paraffint öntünk és az elegyet egy 265—270 C°-ra termosztált reaktorba adagoljuk. Az oldatot a reaktoron 4—5 perces tartózkodási idővel vezetjük át és a keletkezett 6,7-diizobutoxi-44iidroxi-3-kinolinkarbonsav-etilészter paraffinos ol-5 datát folyamatosan 60 C°-ra hűtjük. A terméket kiszűrjük és a paraffint a reaktoron újra átvezetjük. Ezt a reakció teljes lezajlásáig ismételjük. Az egyesített terméket 180—200 ml toluollal kimossuk és megszárítjuk. Ily módon 10 eljárva 117 g 6,7-diizobutoxi-44iidroxi-3-!kinolinkarbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 287—288 C°. Dimetilformamidos átkristályosí'tás után az op. 289—291 C-ra emelkedik. A terméket elernanalízis és infravörös színje kép alapján azonosítottuk. Termelés (malonsavdietilészterre számolva): 83%. 20 2. példa: 80 g malonsav-dietilészter, 76,5 g formimino-etiléter-hidroklorid, és 83 ml etilalkohol elegyét 8 órán át keverjük 15—20 C°-on, majd. 25 szűrjük, a szűrlethez 150 g eoetsavanhidridet és 0,03 g kobaltkloridot adunk és 2 óra 45 percig keverjük 120—125 C° belső hőmérsékleten. Az elegyet 60—90 Hgmm-es vákuumban további 30—40 percig keverjük ezen a hőmér-30 sékleten. A reakcióelegyhez melegen hozzácsepegtetünk 58 g 3,4-dietoxi-anilint és 50—60 percig keverjük 125—135 C°-on, majd 10 Hgmm-es vákuumban bepároljuk (25,6 g malonsav-dietilésztert regenerálunk). A maradékot ä5 120 g 255 C°-os difiibe adagoljuk, az elegyet nitrogén-atmoszféráiban 20—25 percig keverjük 255 C°-on, majd 20—25 C°-ra hűtjük, s a kivált anyagot kiszűrjük. A difiles anyalúgot ismét 255 C°-on keverjük 15—20_ percig, lehűt-40 jü'k, és á kivált anyagot kiszűrjük. Az egyesi' tett terméket 180 ml acetonnal mossuk. Így 76,0 g 6,7-dietoxi-4-hidroxi-3-kinolin-karbonsavetilésztert kapunk. Op. 274—277 C°. Termelés (malonsav-dietilészterre számolva): 73,0%. 45 A terméket elemanalízis és infravörös színkép alapján azonosítottuk. 3. példa: 50 F 1O0 g malonsav-dietilészter, 100 g ortohangyasav-etilészter, 160 g ecetsavanhidrid és 0,05 g nikkelszulfát elegyét 120—130 C° belső hőmérsékleten 2,5 órán át, majd 50—100 Hgmm-55 es vákuumban óvatosan további 10—30 percig keverjük. A reakcióelegyhez csurgatunk 109 g 3,4-diizöbutoxi-amlint és 30 percig tartjuk 130— 140 C°-on. Végül 10 Hgmm-es vákuumban bepároljuk, amikor is i23,l g malonsav-dietilész-60 tért regenerálunk. A maradékot 555 g forrásban levő (256 C°~os) difiihez adjuk, az elegyet 20 percig 255 C°-on keverjük, majd 25 C°-ra hűtjük és a kivált terméket szűréssel különít-65 jük el. Az anyalúgot ismét 255 C-<m heverjük 2
