159468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminofenilecetsav-származékok előállítására
9 és 1 : 1 arányú metanol : etanol eleggyel eluáljuk. Az eluátumokat 40°-on bepáröljük. Az olajos maradékot (3,112 g, [W]W D — +35,5°) 50 ml éterben oldjuk, szénen szűrjük és 1,15 g ciklohexilamin 10 ml éterrel képezett oldatával ele- Ö gyítjük. A kivált cikloihexilammónium->3-klór-4--piperidino-la-metil-tfenilacetát leszűrjük. Op. 1917—198° (metanolból), []cc]20 D = — 7,2°. 2 g fenti módon előállított sót 100 ml 1 :1 arányú metanol-etanol elegyben melegítés köz- 1U ben oldunk, enyhén savas kationcserélőn vezetjük át és 1:1 arányú metanol-etanol eleggyel eluáljuk. Az eluátumokat bepároljuik, 1,2 g (+)-3-klór-4-piperidino-la-metdl-fenilecetsavat kapunk, fia] 20 D = +'37,4°. 15 c) 28,7 g 3-klór-4-piperidinoHoc-metil-<fenilecetsavat 100 ml acetonitrilben 9,1 L-efedrinnel elegyítünk, és az elegyet 48 órán át 0—6°-on állni hagyjuk. A kivált sót etilacetátból kétszer átkristályosítjük. Op. 124—126°, {ÍOE]20 D = —ill5,6°. ^ 5 g, az előzőek szerint előállított sót 250 ml 1 : 1 arányú metanol-etanol elegyben oldunk, enyhén savas kationcserélőn vezetjük át, és 1 :1 arányú metanol-etanol eleggyel eluáljuk. Az eluátumokat bepáröljük. A maradékot (2 g olaj, [la:]20 D = —37,2°) 40 ml éterben oldjuk, és 0,73 g ciklohexilamin 10 ml éterrel képezett oldatával elegyítjük. A kivált cikldhexilaminsót (op. 107—198°, [Ifflpo >= +8,1°) leszűrjük, 100 ml 1:1 arányú metanol-etanol elegyben oldjuk, enyhén savas kationcserélőn keresztül és 1 :1 arányú metanol-etanol eleggyel eluáljuk. Az eluátum bepárlása útján 1,1 g (—)-3-klór-4--piperidino-ia-metil-lfenilecetsavat kapunk, fa]20 D = 41,l°. 3D d) 6,2 g 3ibróm-4-3piperidino-«-*metil-j feml~ ecetsavat 30 ml ecetsavanhidridben 10 órán át forralunk. Az ecetsav és az eoetsaivanihidrid fölöslegének ledesztillálása után 3J bróm-4-piperidino-ta-metil-Jtenileoetsavanhidridet kapunk, *" e) 3-klór-4-piperidino-ia-Hmetil-fenilecetsavat csőben 12 órán át, 100°-on fölös mennyiségű metilj ódáddal ill. dimetüszulfáttal melegítünk, így a 3-klór^4-.pipe,ridino^ct-^metil-fenilecetsav metojodidját ill. meto-metilszulfátját kapjuk. 4S 3. példa: 50 32 g 3-amino-4-ipiperidino-fenilecetsavat 140 ml 10l0 /o-os sósavban oldunk, és 7,5 g nátriumnitrit 14 ml vízzel képezett oldatával 0—4°-on diazotáljuk. Végül az oldathoz lassan 24 g 40%os tetrafluorbórsav-oldatot adunk, és hűtés közben pH = 3—7~re pufferezzük. A kivált diazóíiiumtetrafluorborátat 15 perc múlva leszűrjük, hideg vízzel mossuk és szárítjuk. A diazóniumsót 150— 155°-ra melegítjük és addig tartjuk ezen a hőmérsékleten, amíg már nem távozik el fehér füst. A maradékot híg nátronlúggal 60 kezeljük, szűrjük, és a szokásos módon feldolgozzuk (pH = 5,3—^5,5). 3-fluior-4-piperidinonfenilecetsavat kapunk, op. 91—93° (diizopropiléterből). 65 10 Hasonló módon állíthatjuk elő a megfelelő 3-aminofenileöetsavak diazotálása és a diazonium-csoport fluorra cserélése útján az alábbi vegyületet: 3-ifluor-4~piperidino-ia-metil-fenilecetsav op. 97—98°. 4. példa: 23 g 3^amino-4-piperidino-fenilecetsavat 120 ml l'8%^os kénsavban oldunk és 7,5 g nátriumnitrit 12 ml vízzel képezett oldatával diazotálunk. Az oldatot keverés kőiben 25 g káliumjodid 50 ml n kénsav elegyéhez adjuk. Az elegyet éjszakán át keverjük, majd a nitrogénfejlődés befejeződéséig vízfürdőn melegítjük (kb. 30 perc). Az oldatot aktívszénnel derítjük, és a szokásos módon feldolgozzuk (pH = 6—6,4). 3-jód-4-piperidino-fenileoetsavat kapunk, op. 128—131° (benzoMhexán elegyből). Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő 3--aminofenilecetsavak diazotálása, majd diazonium-csoport jódra cserélése útján az alábbi vegyületet: 3-jód-4-ipiperidino-a-metilHfenileoetsav, op. 1Q.6—127* 5. példa: 11,7 g 3-amino-4-jpiperidino-fenilecetsavat 50 ml 10%-os sósavban oldunk, az oldatot 5—1Q°ra hűtjük, és fokozatosan 3,5 g nátriumnitrit hozzáadásával diazotáljuk, A diazóniumsó-oldatot lassan, keverés közben 2,7 g metilmerkaptán 40 ml 20%'-os nátriiumfhidroxiddal képezett oldatának felszíne alá csepegtetjük. A reakció hőmérséklete 70—7S°. Az elegyet végül a nitrógénifejlődés befejeződéséig 90°-ra melegítjük, majd lehűtjük, és sósavval pH — 4—6-ra savanyítjuk. A sötét csapadékot leszűrjük és diizopropilénéteriből átkristályosítjuk. S^metilmerkapto-4-piperidino-fenilecetsarvat kapunk, op. 112—115°. A. fent Leírtihoz hasonló módon állítjuk elő 3-amino-4-piperidincHa-ínietil-tfenilecetsav diazotálása és a kapott diazóniumsó metilmerkaptannal való reagáltatása útján a S-metilmerkapto-4-piperidincHa-metil-fenilecetsavat, ap. 104— 105°. 6. példa: 25,1 g 3-merkapto-4-piperidino-fenilecetsavat 250 ml 1 n nátriumhidroxidban oldunk, és nitrogén-légkörben 26 g dimetilszulfátot adunk részletekben hozzá. Az elegyet további 1/2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, 100 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, majd keverés közben fél órán át forraljuk, azután 0—10°-ra hűtjük és tömény sósavval pH 4—6-5
