159437. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilditiokarbaminsavas benzimidazolil(2)-metilészterek előállítására
3 159437 4 ket alapos kimosással vagy megfelelő oldószerből történő ótkristályosítással tisztítjuk. Az eljárás egy másik kiviteli módja szerint a II általános képletű vegyületet valamely meg- 5 felelően helyettesített anilin, széndiszulfid és egy bázis in situ reakciójával állítjuk elő, majd a kapott vegyületet azonnal a III általános képletű vegyülettel továbbreagáltaitjuk. A reakcióelegy hőmérsékletét 0 és 50 C° közé, JQ előnyösen szobahőmérsékletre állítjuk be. A találmány szerinti új ditiokaríbaminsavas észterek értékes kemoterápiás gyógyszerek és a humán- vagy állatgyógyászatban féregbeteg- 15 ségek leküzdésére használhatók. Különösen jó hatást mutatnak májmétely ellen, amely főként a birkákat és a szarvasmarhákat támadja meg. Ha egy állatcsorda ilyen parazitákkal fertőződik, akkor ez érzékeny gazdasági vesz- 2 o teségeket okoz. Ennek folytán megfelelő kemoterápiás gyógyszer kidolgozása rendkívül fontos feladatot jelent. A gyógyászati készítmények gyakorlati ada- 25 golása szájon át vagy szu'bkutén történhet emellett a körülményektől függően vagy az egyik vagy a másik adagolási módot részesítjük előnyben. (az I. táblázat folytatása) A kemoterápiás vizsgálatoknál 80—100 g testsúlyú albino^patkányokat használtunk, amelyeket 5—5 Fasciola hepatica metacercariákkal szájon át fertőztünk. A lappangási periódus eltelte után a parazitás fertőzésről bélsár-vizsgálattal győződtünk meg. Ezután egyszeri adagban a találmány szerinti vegyületeket szájon át beadtuk. A gyógykezelés eredményességét ismételt bélsár-vizsgálatokkal, valamint a gyógykezelés után 2 héttel az állatok felboncolásával bizonyítottuk. A következő táblázatban az elért terápiás eredményekről adunk rövid áttekintést: I. tábl ázat j. Dos. tol. Dos. cur. max. minima mg/kgmg/kg-Készítmény ban ban (egér) (patp. 0. kány) 1. ,p-klórfenil-ditiokarbaminsavas^[54dór-benzimidazolil^(i2)]--metilészter 780 1 x50 2. p-klórfenilditiokarba-minsavas-:[5-nitro--benzimidazolil-(i2)]--metilészter 390 1x15 .i0 35 40 45 50 55 60 65 Dos. tol. Dos. cur. max. minima Készítmény mg/kgban mg/kgban (egér) (patp. 0. kány) 3. p-klórfenil-ditiokarba-minsavas-[5-trifluormetil-benzimidazolil-<(i2)]-metilészter 500 1x50 4. p-brómfenil-ditiokarba minBaivas-ibenzíimidazolil(l2)-meitilészter 1250 1x40 5. p-brómfenil-ditiokarbaminsavas-i[5-nitro-benzimidazolil(2)]-metilészter 780 1x25 6. p-brómíenil^ditiokarbaminsavasHfö-Jklór-benzimad! azolil(2)]--metilészter 780 1x50 7. m-trifluormetilfenil-ditiokarbaminsavas-benzimidazolil(2)-metilészter 780 1 x 30 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületéket előnyösen szájon át vagy szubkután beadható és féregbetegségek kezelésére alkalmas készítmények alakjában használjuk. A gyógyászati készítmények előállításánál a találmány szerinti vegyületeket egyéb kemoterápiás szerekkel lehet kombinálni. A hatóanyag dózist a hatóanyagként felhasznált vegyületnek és az elérni kívánt hatásnak megfelelően állítjuk be. 1. példa: a) p-klórfenil-ditiokarbaminsavas-benzimidazolil-(2)-matilészter li27,5 g p-klóranilint 115 ml koncentrált ammóniában szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 20 C°-on keverés közben lassú tempóban 80 ml széndiszulfidot csepegtetünk. A hőmérséklet eközben 35—40 C°-ra emelkedik. Az átlátszó oldatból gyorsan kiválik kristályos alakban a p-klórfenil-ditiokarbaminsav ammóniumsója. A sót lehűtés után leszívatjuk és kevés jeges vízzel mossulk. 44 g (0,12 mól) fenti módon kapott sót 1 liter vízben feloldunk, a kismennyiségű oldhatatlan szennyeződést kiszűrjük, majd a vizes oldathoz keverés közben gyors tempóban 33,2 g (0,2 mól) 2-klórmetilibenzimidazol 250 ml metanolban készített oldatát adjuk hozzá. Ekkor félszilárd csapadék válik ki, amelyet vízzel átkeve-2
