159392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos aminoalkoholok szubsztituált fenilkarbaminsavésztereinek előállítására
7 159392 8 7. példa; 12,7 g etil-í2-jklór-6-metilfenilkanbamátnak és 11,7 g N-n~fbutil-34iidroxipiperidinnek 100 ml toluollal készült oldatához hozzáadtunk 0,2 g nátriumot, és a realkciókeveréket 8 óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt forraltuk, miközben a képződött etanolt lassan ledesztilláltuk. Ezután az oldatot vízzel mostuk, és n sósavval extraháltuk. A kivonatot nátriumkarbonáttal meglúgosítottuik, és az olajos terméket éterrel extraháltuk. Az étert elpárologtatva kristályos (N-n-butil^3Hpiperidil)-J 2Hklór-6-metilfenilkarbamátot kaptunk. Ligroinból való átkristályosítás után a termék 76,5—77,5 C°-on olvadt. 8. példa: 6,2 g 2-"klór-6-!metilibenzoilazidnak és 6,6 g N-n-butil-3-hidroxipiperidinnek 50 ml száraz benzollal készült oldatát 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraltuk. Az oldatot 2 ízben 50 ml vízzel mostuk a fölös aminoalkohol eltávolítására, majd 2 ízben 50 ml 2 n sósavval extraháltuk. A savas kivonatot nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítottuik, majd kloroformmal extraháltuk. Az extraktum nátriumszulfáton való szárítása után a kloroformot vákuumban ledesztilláltuk. A maradékot ligroinból átkristályosítva tiszta (N-n-butil-3^piperidil)-2-klór-6--metilfenilkaríbamátot kaptunk 76,5—77,5 C° olvadásponttal. 9. példa: 4,0 g foszgénnek 100 ml toluollal készült oldatához jéggel való hűtés közben hozzáadtunk 5,0 g 2-klór-6-metilanilint és 3,2 g piridint. A reakciókeveréket 0 C°-on 5 óra hosszat állni hagytuk, majd hozzáadtunk 150 ml hideg 2 n sósavat. A toluolos fázist elválasztottuk, és kalciumkloridon megszárítottuk. A kapott 2-klór-6jmetilkarbaminsavklorid-oldathoz 7,9 g N-n-butil-3-ihidroxipiperidint adtunk, és az oldatot visszafolyatás köziben 2 óra hosszat forraltuk. Lehűlés után a toluolos oldatot az 1. példában leírt módon feldolgoztuk. A terméket ligroinból átkristályosítva (N-n-butil^3-ípiperidil)-2--klór-S-imetilfenilkarbamátot kaptunk 76,5— 77,5. C° olvadásponttal. 10. példa: 4,1 g N-n-ibutil-3Hhidroxipiperidinnek 100 ml kloroformmal készült oldatához jéggel való hűtés közben hozzáadtunk 2,8 g foszgént. A reákciókeveréket keverés közben 0—5 C°-on állni hagytuk, majd az így kapott, az N-n-butil-3--hidroxipiperidin-klórhangyasavészt'er-hidrokloridját tartalmazó oldathoz 3,5 g 24dór~6~metilanilint és 6 g trietilamint adtunk. Az oldatot visszafolyatás köziben 4 óra hosszat forraltuk, majd az oldószert ledesztilláltuk. A maradékot vízben oldottuk, és a vizes oldatot nátriumkarbonájt-oldattal meglúgosítottuk. A kivált (N-n-5 -butil-3^piperidil)-2-klór^6-metilfenilkarbamátot éterrel extraháltuk. Az éteres oldatot a trietilaniin eltávolítására vízzel mostuk, és nátriumszulfáton megszárítottuk. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot ligroinból átkristá-10 lyosítottuk. Olvadáspontja 76,5—77,5 C°. 11. példa: 15 (N-n-Butil-3-Hpiperidil)-i2Mklór-6-metilfenilkarbamát optikai izomerjeinek előállítása A kiindulási anyagként használt N-n-butil-3--hidroxipiperidin rezolválása 20 Rezolválószerként a 4-klórtartranilsav (XI képlet) optikai izomerjeit használtuk. Ezt a savat a Montzka és munkatársai [J. Org. Chem. 33, 3993 (1968)] által közölt eljárással állítottuk 25 elő, és a közölt fizikai tulajdonságai voltak. 7,0 g (0,047 mól) N-n^butil-3-ihidroxipiperidint adtunk 6,1 g (0,0235 mól) (+)-4-klórtartranilsavnak 50 ml 95%-os etanollal készült meleg oldatához. Az oldatot 24 óra hosszat 3 C°-on 30 tartottuk, és a kristályokat összegyűjtöttük. 7,4 g terméket kaptunk 138—147 C° olvadásponttal. 95%-os etanolból való ötszöri átkristályosítás után a vegyület olvadáspontja 151— 153 C°-on állandósult; [ia:20 D ] =+63,50° (c = 35 =1,02, víziben). Ezt a sót 5 n nátriumhidroxid-oldattal elbontottuk, és az aminoaliko'holt éterrel extraháltuk. Nátriumszulfáton való szárítás és bepárlás után N-n-butil-34iidroxipiperidint kaptunk; ['a20 D ] = +3,92° (c = l,15, etanol-40 ban). N-n-butil-3-4iidroxipiperidint (—)-4-klórtartranilsavval a fent leírt módon kezelve tartranilsavsót kaptunk 151,5—153,5 C° olvadáspont-45 tal; {« 20 D ] = —63,70° (c=l,10, vízben). A sót elbontva N-n-)butil-3-thidroxip:iperidint kaptunk; [ec20 D] = —4,34° (c=l,38, etanolban). (N-n-butil-3-ipiperidil)-i2-klór-6-metil:fenilkarb-50 amát optikai izomerjének előállítása 2-Klór-6Jmetilfenilizocianátot egyenértékű mennyiségű (+)- és (—)-N-n-l3util-3-hidroxipiperidinnel kezeltünk, a karbamátokat elkülö-55 nítettük, és az előző példákban közölt módon megtisztítottuk. Az aminoalkohol (+)-izomerjével alkotott karbamát olvadáspontja 97—98,5 C° volt; |ja2 ° D ] = —11,60° (c=l,50, etanolban), a (—)-izomerrel alkotott pedig 97,0—98,0 C°-on olvadt; [a20 D ] = +11,24° (c=l,83, etanolban). A találmány szerinti vegyületek optikailag aktív izomerjeik alakjában is léteznek, és ezek elkülöníthetők az aminők rezolválására ismert bármely módon. Ezek a módszerek is a taliál-65 mány keretébe tartoznak. 4
