159390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-dezacetiloximetil-3-formil-izocefalosporánsav származékok előállítására

159390 port. A fentemlített szénhidrogéngyökök helyettesítetlenek vagy a következő csoportokkal pl. szubsztituálva lehetnek: rövidszénláncú alkil-, mint metil- vagy etil-csoportdk, rövidszénláncú al'koxi-, mint metoxi- vagy etoxi-csopor- 5 tok, halogén-, mint fluor-, klór- vagy brómatomok, halogénalkil-, mint trifluormetil-csoportok, vagy más megfelelő szubsztituensek. A kiindulóanyag 4-heryzetében álló diszubsz- 10 t'tuált szénhidrogén pl. az alábbi általános képletű csoport Rí Ro 15 lehet, ahol RÍ és R2

a fenti szénhidrogéngyök, főként alifás, aromás vagy aralifás szénhidro- 20 géngyökök lehetnek, míg a két szubsztituens együttesen valamely kétértékű szénhidrogéngyököt jelenthet. A kiindulóanyag észtereit tetszés szerinti al- 25 koholokiból képezhetjük. Erre a célra kiváltképp a következő alkoholokat használhatjuk fel: alifás alkoholok, mint alkanolok, főként rövid -szénláncú alkanolok, pl. metanol, etanol-, n-propanol vagy tercier-butanol, ci'kloalifás al- "o koholok, mint cikloalkanolok, pl. ciklohexanoL vagy aralifás alkoholok, mint fenil-rövidszénláncú aTkanolok, pl. benzilalkoihol vagy difenil-metanol. A felsorolt alkoholok helyettesítetlenek vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszén- 35 láncú alkoxi-, nitro- vagy trifTuormetil-csoportokíkal, vagy főként halogénatomokkal,, valamint más szubsztituensekkél helyettesítve lehetnek. A fenti karbonsavat észterező szubsztituált hidroxil-vegyületként főként a balogé- 40 nézett rövidszénláneú alkanolok, mint 2,2,2-triklóretanol, válták be. Az öttagú gyűrű felhasítására és az új hattagú kén- és nitrogénheteroatomot tartalmazó gyűrű képzésére használt savas reagens szer- 45 vétlen vagy erős, szerves oxigéntartalmú sav, valamint aprotonos bórtrifluorid típusú Lewissavak, vagy ennek komplex származékai lehetnek. Szervetlen oxigéntartalmú savként pl. kénsavat, foszforsavat, vagy perklórsavat, míg JQ erős szerves oxigéntartalmú savként erős szerves karbonsavakat, mint szübsztituált rövidszénláncú alkánkarbonsavakat, pl. a következőket használunk : halogénezett rövidszénlánaú alkánkarbonsaivak, mint klórecetsav, triklórecetsav és főként 55 ^trifluorecetsav, vagy erős szerves szulfonsavak, mint p-toluolszulfonsav, vagy p-brómbenzölszulfonsav. Bórtrifluorid típusú aprotonos Lewis-savak pl. önmagában '_ bórtrifluorid, vagy annak komplexei, pl. éterrel vagy hidrogénfluoriddal képezett komplexei, vagyis a bórtrifluorid éterszármazéka, vagy fluorbórhidrogénsav, továbbá az óntetra'klorid. Ezenkívül ezeknek a savaknak megfelelő keverékeit is felhasználhatjuk. 65 A fenti gyűrűfelhasító- és gyűrűzáró reakciót megfelelő oldószer távollétében vagy jelenlétében (megemlítjük, hogy bizonyos savas reagensek, mint az ecetsav vagy triíluorecetsav egyidejűleg oldószerként is felhasználható) hűtés közben, szobahőmérsékleten, vagy emelt hőmérsékleten, szükséges esetben pedig nitrogénatmoszférában és/vagy zárt edényben végezzük. A reakció savas körülményei között a vegyület 3-helyzetében levő lehasítható aeil-csoportok, 'mint valamely szénsavfélészter acil-csoportja, pl. egy tercie^butiloxikarbonilgyök, vagy valamely savas reakciókörülmények között lehasítható észter-csoport, mint egy karbo-difenilmetoxi-csoport,. szintén lehasadnak, ill. - a szabad karboxil-csoporttá átalakíthatók. A találmány szerinti eljárással nyert vegyületekben levő szubsztituensek különböző módszerekkel, részben már ismert módszerekkel, más szubsztituensekké átalakíthatók. Ennek megfelelően pl. egy 2,2,2-trihalogénetainollal, főként 2,:2,i2-triklóretanollal észterezett karboxil-csoport sajátos módon redukálcszer felhasználásával a szabad karboxil-csoporttá átalakítható. Redukálószerként kémiai redukálcszereket, pl. nascensz hidrogént alkalmazunk. A nascensz hidrogént úgy nyerjük, hogy pl. hidrogénleadó vegyszereket, így fémeket, fémvegyületeket vagy fómamalgámokat, mint cinket, cinkötvözeteket, pl. rézcink-ötvözetét vagy cinkaimalgámot savak jelenlétében reagáltatunk. Savként szerves karbonsavakat, pl. ecetsavat használunk. Oly módon is eljárhatunk, hogy alkoholokat, mint rövidszénláncú alkanolokat. alkálifémmel, pl. nátrium- vagy káliumamalgámmal, vagy alumíniumamalgámmal víztartalmú éter, vagy rövidszénláncú alkoholok jelenlétében reagáltatunk, továbbá alkálifémeket, mint pl. lítiumot, nátriumot vagy káliumot, vagy földalkálifémeket, pl. kalciumot folyékony ammóniában, adott esetben alkoholok, mint egy rövidszénláncú al'kanol hozzáadása közben reakcióba viszünk. A végtermékben levő 2,2,2-trihalogénetil-, főként 2,2,2--triklóretilészter-csoiportot redukáló hatású fémsókkal, mint króm-II-vegyületekkel, pl. króm-Il-kloriddal vagy krám-II-acetáttal előnyösen olyan vizes közegben, amely valamely vízzel elegyíthető szerves oldószert, mint pl. rövidszénláncú alkanolokat, rövidszénláncú alkánkarboinsavakát vagy étert, pl. metanolt, etanolt, ecetsavat, tetrahidrofuránt, dioxánt, etilénglikal-dimetilétert vagy dietilénglikol-diimetilétert tartalmaz, a szabad karboxil-csoporttá átalakíthatunk. A szabad karboxil-csoportokat tartalmazó végtermékeket pl. sóikká, mint alkálifémvagy földalkálifém vagy aimmóniumsókká átalakíthatjuk. A végtermékben levő szabad karboxil-csoportokat önmagában ismert módszerekkel, pl. valamely diazo-vegyülettel, mint diazo-rövidszénláncú alkánnal, pl. diazometán-