159372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízoldható a-piridinium karbonsavas észterek előállítására
159372 10 11. példa: I általános képletű vegyület előállítása, amelyben Ri=R2=R3=H, A = = fenil, X == Cl. -NO,, R* = 2,0 g k.lóramfenifcol-<inklórfeiiilacetát(>t 10 g piridinben feloldunk és az oldatot 40 C°-on 15 óra hosszat keverjük. A piridin feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz 30 ml vizet és 70 ml etilacetátot adunk. A vizes fázist aiktívszéranel és szilikagéllel szíttelenítjük, majd fagyasztással szárítjuk. 1,2 g fehér porszerű termékhez jutunk, amelynek olvadáspontja 94—96 C°. Infravörös abszorpciós spektrumadatok: »£fln = 1745 cm -1 {észter), 1685 orr 1 (amid), 1200 cm-1 (piridinium-só). Analízis (C2 4H 22 0 6 N 3 Cl2): Számított: C: 55,50%. H: 4,27% N: 8,09% Cl: 13,65% Talált: C: 55,32% H: 4,41% N: 7,98% Cl: 13,90% 12. példa: I általános képletű vegyület előállítása, amelyben, Ri=R2=R3=H, R* = —CH3, A = = —N02) X = Cl. A 11. példa szerinti klóramfenikol-a-klóracetát helyett klóramfenikol^a-klórpropionátot reagáltatunk. Ily módon 1,1 g fehér porszerű termékhez jutunk. Op.: 80—85 C°. Infravörös abszorpciós spektrumadatok: vmax in= 1740 cm " 1 (észter), 1690 cm" 1 (amid), 5 1210 cm -1 (piridinium-só). Analízis :(C19 H 20 O 6 N 3 Cl3): Számított: C: 46,31% H: 4,09% N: 8,53% Cl: 21,59% 10 Talált: C: 45,99% H: 4,18% N: 8,25% Cl: 21,45% A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek vízben jól oldódnak és in vitro bakr-15 tericid hatásosságuk megegyezik a klóramfenikoléval vagy tiamfenikoléval (v. ö. I. táblázat). Ha a találmány szerinti hatóanyagokat pa-20 renterálisan adagolható klóramifanikol vagy tiarnfenikol készítményekkel összehasonlítjuk, akkor azt tapasztaljuk, hogy koncentrációjuk gyorsan emelkedik a vérszérumban és magas szinten marad a parenterális beadás után (v. ö. 25 II. és III. táblázat). Az új vegyületek terápiás hatásossága kísérleti úton fertőzött egereknél kimutatva jobbnak bizonyult az ismert készítményekhez képest 30 (v. ö. IV., V., VI. táblázat). A táblázatokban lefektetett kísérleti adatok alapján az új vegyületek kedvezően használhatók kemoterápiás szerként. I. táblázat (I) általános képletű vegyület Antibaktericid hatás in vitro Vegyületek A X Rí Törzsek MIC (min. inhibitor konc.) (jig/ml) Staphylo- , Esche-Ra R 3 R 4 coccus richia Pseudomonas aureus 209 P Coli NIHJ aeruginosa 1. példa szerinti H H H 3,13 1,56 25,0 vegyület —N02 Ol H 2. példa szerinti 4-CH3 H H 3,13 1,56 50,0 vegyület —N02 Cl 2-CH3 4. példa szerinti H H H 3,13 1,56 50,0 vegyület —N02 Cl 3—COOCH3 7. példa szerinti H H H 12,5 25,0 100,0 vegyület -S02 CH 3 Cl H Klóramfenikol — — — — —• — 3,13 0,78 25,0 CP-szukcinát — — — — — — >50,0 25,0 100,0 Tiarnfenikol — — — — — — 6,25 25,0 50,0 TP-iglicinát — — — — — — 12,5 25,0 100,0 „CP" = klóraimfenilkol TP" = tiarnfenikol 55
