159372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízoldható a-piridinium karbonsavas észterek előállítására
159372 11 II. táblázat 100 mg/kg intramuszkuláris injekció után kutyáknál (biokísérleti érték) 12 IV. táblázat Terápiás hatás kísérleti fertőzés után egéren (Streptococcus csoport A típus I) Óra Vérszint (/ig/ml) Túlélők/összes kísérleti egyed Óra 1. példa Dózis 1. példa beadás szerinti CP-glicinát CP-mg/kg szerinti CP-glicinát után vegyület 60,5 41,6 szukeinát 19,7 10 vegyület 0,5 vegyület 60,5 41,6 szukeinát 19,7 10 100 5/10 1/10 1 70,3 51,8 27,8 300 9/10 7/10 2 50,5 40,6 20,5 Kontroll 0/10 4 22,1 19,7 11,6 • 15 6 8,6 5,6 5,4 CP = klóramfenikol. 8 1,4 0 0 CP = klóramfenikol 20 A biokísérleti értéket az un. réitegzéses módszerrel (superposition method) határoztuk meg az alábbi kísérleti körülmények mellett: mikroorganizmus: Streptococcus nemolyticus 25 közeg: tripltilkáz-szója agar (BBL) 5% defibrinálit nyúl vérrel. A vérszintet klóraimfenikol-koncentrációban fejeztük ki 16 óra hosszat 37 C°-on végzett in- 30 kubálás után az inhibitor zónától számítva. III. táblázat 100 mg/kg szubkután injekció után kialakult vérszint egérnél (biokísérleti érték) Öra Vérszint ,u.g/ml ada1. példa CP-7. példa Tiamgolás szerinti -szukszerinti Tiamután vegyület cinát vegyület fenikol 0,5 49,5 47,2 46,3 29,3 1 52,3 28,1 18,7 21,3 1,5 — — 5,2 13.5 2 23,6 2,2 3,1 5,5 3 4,1 0 0 0 4 0 0 — — 33 40 45 50 V. táblázat Terápiás hatás kísérleti fertőzés után egéren (Klebsiella pneumoniae) Túlélőik/összes kísérleti egyed Dózis 1. példa mg/kg szerinti vegyület CP-glicinát 20 0/10 0/10 . 50 9/10 7/10 100 9/10 8/10 200 10/10 10/10 Kontroll 0/10 CP = klóramfenikol VI. táblázat Terápiás hatás kísérleti fertőzés után egéren (Streptococcus csoport A típus I) Túlélők/összes kísérleti egyed Dózis 7. példa Tiamfenimg/kg szerinti kol vegyület glicinát CP = klóramfenikol. 50 100 200 Kontroll 6/10 6/10 9/10 0/10 3/10 5/10 8/10 A biokísérleti értéket az un. rétegzéses módszerrel határoztuk meg az alábbi kísérleti körülmények mellett: 55 mikroorganizmus: Streptococcus nemolyticus közeg: triptiikáz-szója-agar (BBL) 5% defibrinált nyúlvérrel. A vérszintet klóramifenikol vagy tiamfenikol koncentrációban fejeztük ki 37 C°-on 16 óra hosszat végzett inkubálás után az inhibitor-zónától számítva. 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására — amely képletben A szubsztituens nitro- vagy metilszulfonil-csoport, X szubsztituens halogénatom, R1 , R 2 , R 3 szubsztituens hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkil-, röfi
