159368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált bemzoxiazinok és benzotiazinok előállítására
159368 •1 dino vagy 2-, 3- vagy 4-(N-alkil-piperidil vagy 2-, 3- vagy 4-(N-alkü>2-, 3- vagy 4-(N-,alkil)-piperidil], hidroxipiperiddl (pi. hidroxipiperidino), alkoxipiperidil, pirrolidil, alkilpirrolidil, alkoxipirrolidil, morfolino, alkilmorfolino, dial- kilmorfolino, alkoximorfolino, tiamorfolino, alkiltiamorfolino, dialkiltiamorfolitno, • alkoxitiamorfolino, piperazil, alkilpiperazil (pi. N4-metilpiperazino), dialkilpiperazil, alkoxipiperazil, hidroxialkilpiperazil {pi. N4 H(2i-h i idroxietil)-piperazino], alkanoiloxialkilpiperazil [pi. N4 -(2--acetoxietil)-piperazino, N4 -(2-heptanoiloxietil)-piperazinoi, N4 -(2-dodekanoiloxietil)-piperazino], hidroxialkoxialkilpiperazil [pi. N4 -(2-hidroxiet-oxietil)-piperazino], dialkilaminoalkilpiperazil [pi. N4-dimetilamfctoetilpiperazino], dialkilaminoalkoxialkilpiperazil [pi. N4 -(2-dimetilaminoeioxietdl)-piperazino], arilpiperazino [pi. N4 -(o-metoxifenil)-piperazino] és homopiperazil és szubsztituált homopiperazil [pl. N4-etilhomopiperazino, N4 -benzilhomopiperazino, N 4 -(p-bidroxif enil)-homopiper azino, N4 -(o-acetoxibenzil)-homopiperazino és N4-bidroxietilhomopiperazino]. Az „alkil", „alkoxi" és „alkuén" kifejezések 8-nál kevesebb szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó láncú csoportokra vonatkoznak. Az „alkanoiloxi" "kifejezés legfeljebb 14 szénatomos csoportot jelez. ,,Aril" csoporton egy- és kétgyűrűs csoportokat, nevezetesen fenil-, szubsztituált fenil(többek között 3,4-metiléndioxifenil- és 3,4-etiléndioxifenil-), furil-, tienil-, naftil- és piridilcsoportot értünk. A fentiekből kitűnik, hogy a B heterociklilcsoport és az A alkiléncsoport a heterociklikus gyűrű bármelyik szén- vagy nitrogénatomján át lehet összekapcsolva, és hogy Z a gyűrűnek bármelyik kicserélhető hidrogénatommal rendelkező helyzetében lehet. Ide tartozik a fentebb meghatározott bázisok nem toxikus szerves vagy szervetlen savakkal alkotott sóinak előállítása is. Ilyen sók ismert módszerekkel könnyen előállíthatók. A bázist vagy vízzel elegyedő oldószerben, például acetonban vagy etanolban, reagáltatjuk a számított mennyiségű szerves vagy szervetlen savval, és a sót bepárlással és lehűtéssel elkülönítjük, vagy a bázist a savval vízzel nem elegyedő oldószerben, például etiléterben vagy kloroformban, reagáltatjuk, amikor is a kívánt só közvetlenül kiválik. Alkalmas szerves savak például maleinsav, fumársav, benzoesav, aszkorbinsav, embonsav, borostyánkősav, bisz-metilénszalicilsav, metilszulf onsav, etánszulf onsav, ecetsav, propionsav, borkősav, szalicilsav, citromsav, glukonsav, tejsav, almasav, mandulasav, fahéjsav, citrakonsav, aszparaginsav, szte-r arinsav, palmitinsav, itakonsav, glikolsav, paminobenzoésav, glutaminsav, benzolszulfonsav, ciklahexánszulfatminsav és teofillinecetsav, továbbá 8-halogénteofillinek, például 8-klórteofillin és 8-brómteofillin. Alkalmas szervetlen, savak például a sósav, hidrogénbromid, kénsav, szulfaminsav, foszforsav és salétromsav. Ezek a sók természetesen a cserebomlás klasszikus módszere szerint is előállíthatók a megfelelő 5 sókból. A találmány keretébe tartoznak a nem toxikus kvaterner ammóniumsók is, ezek alkilhalogenidokkal (pl. metilklorid, izobutilbromid, dodecilklorid és oetiljodid), benzilhalogenidokkal (pl. benzilklorid) és kevés szénatomos 10 alkilszulf átokkal (pl. dimetilszulfát) készülhetnek. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekből előállítható I általános képletű ve-15 gyüetek közül különösen előnyösek azok, amelyek képletében Y kénatom, X és X' hidrogénatomok, R hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkilcsoport, R' és R" együtt oxigénatom, és —AB egy dialkilaminoalkilcsoportot képvi-20 sei. A találmány szerinti vegyületek előállítására egy II általános képletű aldehidet vagy ketont — ebben a képletben R, Ar, és r a fenti jelen-25 tésűek — egy III általános képletű aminoalkohollal reagáltatva — ebben a képletben A a fenti jelentésű — előállítjuk a IV általános képletű vegyületet, — ebben a képletben A, R, Ar, r fenti jelentésűek — majd ezt egy V ál-30 talános képletű tioszalicilsavval, szalicilsavval vagy ezek észterével kezelve — ebben a képletben R, X és n a fenti jelentésűek, és Y' oxigén- vagy kénatomot jelent — átalakítjuk a VI általános képletű termékké — ebben a 35 képletben R, X, Ar, Y', A, r és n a fenti jelentésűek —. A VI általános képletű vegyületet tionilkloriddal vagy foszf orpentakloriddal kezelve egy 40 VII általános képletű közbülső vegyülethez jutunk, amelyet egy BH képletű vegyülettel — ebben a képletben B a fenti jelentésű — előnyösen nátriumjodid jelenlétében reagáltatva az I általános képletű termékhez jutunk. 45 Ügy is eljárhatunk, hogy a VI képletű vegyületet észterifiikáljuk, például tozilkloriddal. • Az így kapott tozilésztert azután egy BH képletű vegyülettel reagáltatva az I általános képletű vegyületet állítjuk elő. 50 I általános képletű vegyületek úgy is előállíthatók, hogy egy VIII általános képletű vegyületet egy IX általános képletű halogénalkohollal átalakítunk egy VI általános képletű 55 vegyületté, majd ezt a fent leírt módon kezelve előállítjuk a találmány szerinti terméket, A VI általános képletű vegyületek utóbb redukálószerrel, például litiumalumíniumhidriddel vagy diboránnal kezelve a X általános képletű vegyületekké redukálhatok — ebben a képletben X, Ar, R, Y', A, n és r a fenti jelentésűek —. A kiindulási anyagokként használt II általános képletű aldehidek és ketonok például a 63 következők: benzaldehid, 4-metoxibenzaIdehid, 2
