159368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált bemzoxiazinok és benzotiazinok előállítására
5 159368 6 2-nitrobenzaldehid, 3-propiltiobenzaldehid, 3--trifluormetilbenzaldehid, 2,4-dimetoxibenzaldehid, 2Hmetoxi-4-trifluormetilbenzaldehid, fenilpropionaldehid, 3,4-dimetilbenzaldehid, benzofenon, 4-klórbenzofenon, 2,3-dimetoxipropiofe- 5 non, 4-trifluormetíilbutirofenon, 2-klórkaprofenon, 2^nitropropiofenon, 3-aminoacetofenon, dezoxibenzoin, 4-^metoxi-/?-(4-metoxifenil)-propiofenom Az V általános képletű vegyületekre példák: 10 tioszalicilsaiv, 5-etiltioszalacilsav, 5-trifluormetiltioszalicilsav, 4-cianotioszaiicilsav, 4-etiltiotioszalicilsav, S-dimetilaminotioszalicilsav, szalicilsav, 4-metoxiszalicilsav, 3-aminoszalicilsav, 4--hidroxiszalicilsav. 15 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeken át készült gyógyhatású vegyületek és sóik, továbbá a VI és VII képletű vegyületek a központi idegrendszerre hatnak, és pél- 20 dául nappali nyugtatókként alkalmazhatók. Perorálisan vagy parenterálisan adhatók be tabletták, kapszulák, elixirek, injekciók alakjában az I általános képletű vegyületet vagy annak fiziológiailag elviselhető sóját a klór- 25 diazepoxidhoz hasonló egységadagokba, például napi 0,1—20 mg/kg testsúly adagba, kikészítve. Az isimertetett vegyületeknek ezenkívül an- 30 tibakteriális hatása is van, és ezért felhasználhatók fertőtlenítőszerként Staphylococcus baktériumok ellen. Erre a célra a vegyületeket vízben oldjuk vagy szuszpendáljuk, előnyösen felületaktív anyaggal együtt, 0,5—10% kon- 35 centrációban, és az oldatot vagy szuszpenziót padló, .falak, asztalok stb. fertőtlenítésére használjuk. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Cel- 40 sius-fokokban adjuk meg. _, 1. példa: 45 N-Benziládén-3-aminopropanol 75,1 g 3-a'minopropanolnak és 106 g benzaldehidnék 150 ml benzollal készült oldatát viszszafolyatás közben 2 óra hosszat forraljuk, 50 miközben vizes fázist gyűjtünk egy Dean-Stark csőben. Ezután az oldószert elűzzük, és a maradékot frakcionálta ledesztillálva 151,9 g színtelen terméket kapunk 2 torr nyomás alatt 127—128° olvadásponttal. 55 2. példa: 2,3-Dihidro-3-(3-hidroxipropil)-2-fenil-4H-l,3- 60 -benzotiazin-4-on 86,0 g tioszalácilsavnak 400 ml xilollal készült szuszpenzióját 87,0 g 1. szerinti terméknek 300 ml xilollal készült oldatával kezeljük. g5 A keveréket visszafolyatás és keverés közben 3 óra hosszat forraljuk, lehűtjük, és hozzáadunk 200 ml vizet. A vizes fázist kiontjuk, és a szerves fázist 300 ml kloroformmal hígítjuk, hogy megakadályozzuk' a termék kikristályosodását. Ezt a szerves fázist 100 ml 5%-os nátriumhidrogánkarbonát-oldattal 3 ízben, majd 100 ml vízzel mossuk, és magnéziumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószer zömének csökkentett nyomás alatt való elpárologtatása után a maradék kristályosodni kezd, erre hozzáadunk 400 ml hexánt, és lehűtve 100 g narancssárga csapadékot kapunk 117—1;25° olvadásponttal. 100 ml acetonitriliből átkristályosítva 90,4 g csaknem színtelen terméket kapunk 124—126° olvadásponttal. 100 ml acetonitrilből ismét átkristályosítva a csaknem színtelen tiszta termék 84,6 g súlyú, olvadáspontja 1125—127°. A termékből 15 g-ot 50 ml izopropilalkoholból átkristályosítva 13,5 g színtelen anyagot kapunk 125— 127° olvadásponttal. 3. példa: 3-(3-KlórpropilH2,3-dihidro-2-fenil-4H-l,3--benzotiazin-4-on 30,0 g a 2. példából származó 2,3-dihidro-3--(3-hidroxipropil)-i2-fenil-4H-l,3-benzoi tiazin-4--on-nak 100 ml kloroformmal készült szuszpenziójába részletekben 80 ml tionilMoridot adunk, és a reakciókeveréket visszafolyatás közben 3 óra hosszat forraljuk. 100 ml anyagnak légköri nyomáson való desztillálása után a maradékot csökkentett nyomás alatt bepárolva sárga szemcsés terméket kapunk. Ezt 100 ml hexánban szuszpendálva, lehűtve és leszűrve 30,3 g csaknem színtelen terméket kapunk 134—136° olvadásponttal. 4. példa: 3H[3-(Dimetilamino)-propil]-2,3-dihidro-2! -fenil-4H-l,3-benzotiazin-4-on-hidroklorid 14,0 g nátrium jodidnak 100 ml acetonnal készült oldatát egyesítjük 28,6 g 3. példa szerint készült terméknek 200 ml acetonnal készült oldatával, és a reakoióekeveréket visszafolyatás közben 3 óra hosszat forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomás alatt eltávolítjuk, A maradékot 200 ml benzollal kezeljük, majd hozzáadjuk 48,0 g dimetilaminnak 200 ml benzollal készült hideg oldatát. A keveréket éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, visszafolyatás közben 3 óra hosszat forraljuk, lehűtjük, és hozzáadjuk 4,0 g nátriumhidroxidnak 50 ml vízzel készült oldatát. A szerves réteget elválasztjuk, magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük, és bepárolva 30,8 g világossárga bázist kapunk 90—97° olvadásponttal. 100 ml 3
