159366. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pregna-4,16-dién-3,20-dionok előállítására
159366 táptalajjal. A táptalaj lényeges alkotórésze egy nitrogéntartalmú anyag és egy szén- és energiaforrás. Az utóbbi lehet szénhidrát, például szacharóz, melasz, glukóz, maltóz, keményítő vagy dextrin, továbbá zsírsav, zsír és/vagy 5 maga a szteroid. Előnyös azonban,.. ha a táptalaj a szteroidon kívül más asszimilálható szén- és energiaforrást is tartalmaz. A nitrogénforrás lehet természetes (pl. szójababliszt, kukoricalekvár, húskivonat és/vagy szeszmos- 10 lék) vagy szintetikus (pl. összetett vagy egyszerű szerves vagy szervetlen vegyületek, mint az ammóniumsók, alkálinitrátok, aminosavak vagy karba>mid). Fermentáció közben kellő steril levegő-ellátásról kell gondoskodni, például 15 a táptalaj nagy felületének levegőnek való kitételével vagy süllyesztett levegőztetett tenyésztés alkalmazásával. A szteroidot a tenyészethez hozzáadhatjuk az inkubáció alatt, vagy bevihetjük a táptalajba annak sterilizálása 20 vagy beoltása előtt. A tenyészetben a szteroid koncentrációja előnyösen 0,01—0,10%, de ettől el is térhet. A tenyésztési idő jelentősen változhat, például 6 és 96 óra között. A szteroidot ezután elkülönítjük a fermentléből szokásos 25 ' módon, amint az a következő példákban részletesebben le van írva. A hidroxilcsoportok ezután szokásos módon acilozhatók, például a szteroidnak a fent emlí- 30 tett legfeljebb 11 szénatomos szénhidrogénkarbonsavak egyike anhidridjével vagy savkloridjával való kezelésével. A reakciót előnyösen szerves bázis, például piridin jelenlétében hajtjuk végre. 35 A találmány szerinti eljárás végtermékei fiziológiailag hatékony anyagok, és progesztagén hatásuk van mind perorálisan, mind parenterálisan alkalmazva. Felhasználhatók az állat- 40 gyógyászatban nagy és kis állatoknak (például kutyáknak, macskáknak, birkáknak, teheneknek, lovaknak) progesztagén szert kívánó kezelésére. Például az állattenyésztésben a találmány szerinti eljárással készült vegyületek el- 45 vetélés veszélyének elhárítására használhatók, és erre a célra napi 2—100 mg/kg testsúly adagokban alkalmazhatók. Azonkívül a tej- és tojástermelés szabályozható tehenek és tyúkok ciklusának szabályozásával e vegyületeknek a 5 Q fentihez hasonló napi adagokban való alkalmazásával. Azonkívül az új termékeknek mineralokortikális hatása is van, ennélfogva dezoxikorti- g5 koszteron helyett alkalmazhatók adrenális elégtelenségből eredő kóros állapotok, például urémia és az elektrolitegyensúly megzavarásával járó metabolikus zavarok kezelésére különféle állatfajokon. Erre a célra az adagolás ku- gQ tyák számára napi 2,5—5,0 mg, szarvasmarhák számára napi 20—25 mg. rupok vagy szilárd adagolási egységek (pl. tabletták, por vagy kapszulák) lehetnek; például kétrészes kemény zselatin kapszulák megtölthetők a hatóanyag és segédanyagok (pl. keményítő, talkum, sztearinsav és/vagy magnéziumsztearát) keverékével. Egyrészes zselatin kapszulák is készíthetők azonos hatóanyagtartalommal, kellő mennyiségű kukoricaolajat vagy más alkalmas növényi olajat alkalmazva a vegyület kapszulázhatóvá tételére. Tablettákhoz segédanyagként keményítő, tejcukor és hasonlók használhatók, és bevágással láthatók el részadagok alkalmazásának lehetővé tételére. Folyékony készítmények a hatóanyag vízzel vagy perorálisan alkalmazható gyógyszerkészítményekben használt más folyadékkal készült szuszpenziói, emulziói vagy szirupjai lehetnek. A hatóanyag kikészíthető parenterálisan alkalmazható készítménnyé is, például steril vizes vagy injekciós készítményekben használatos szerves folyadékos szuszpenzióvá. A szerves folyadék lehet például egy növényi olaj, mint az olívaolaj, vagy egy szerves oldószer steril oldata. A találmány szerinti eljárás végterméke kikészíthető szokásos módon helyi alkalmazásra szánt készítménnyé is. Ilyen helyileg alkalmazható készítmények lehetnek kenőcsök, krémek, permetek, aeroszolok stb. Kenőcsök és krémek például vizes vagy olajos alapanyaggal és alkalmas sűrítő- és/vagy gélesítőszerrel készíthetők. Az ilyen alapanyagok például vizet és/ vagy olajat, például paraffinolajat vagy növényi olajat (ricinusolaj, arachisolaj stb.) tartalmazhatnak. Többféle sűrítőszer használható az alapanyag természetétől függően, például lágy paraffin, alumíniumsztearát, cetosztearinalkoholok, polietilénglikolok, gyapjúzsír, hidrogénezett lanolin stb. Lemosószerek is készíthetők vizes vagy olajos alappal, ezek általában különféle emulgálószereket, diszpergálószereket, szuszpendálószereket, sűrítőszereket, színezőanyagokat, illatosítóanyagokat stb. tartalmaznak. Azonkívül a találmány szerinti vegyületek, mind a közbülső termékek, mind a végtermékek, felületaktív anyagok, és számos célra alkalmazhatók, ahol ilyen anyagokra van szükség. Például a találmány szerinti vegyületek felhasználhatók emulgálószerekként kenőanyagok, ragasztószerek, fényesítőszerek, viaszkészítmények stb. előállítására. Továbbá ezek a vegyületek elnyelik az ultraibolya sugarakat, és ezért napsugár ellen védő szerekként használhatók. Felhasználhatók antioxidánsokként és korrózió-inhibitorokként is szénhidrogénekben. Többek között hozzáadhatok erre a célra benzinhez, szénhidrogén kenőolajokhoz és zsírokhoz, szénhidrogén oldószerekhez (például toluol, nehézbenzin) stb. Perorális alkalmazásra szánt készítmények A következő példák szemléltetik az eljárást, szokásos módon készült vizes szuszpenziók, szi- e5 A hőmérsékleteket Celsius-fokokban adjuk meg. 2
