159365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7a, 16a, 17a, 21-tetrahidroxipregn-4-én-3,20-dion-16,17-acetonid és származékai előállítására
3 159365 4 A találmány szerinti eljárás I képletű termékeihez kémiai szerkezet tekintetében legközelebb álló ismert szteroidok a 3 071 579 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalom leírásában ismertetett analóg 7-aciltio-származé- 5 kok. Ezek az ismert vegyületek diuretikus hatásúak, és gátolják a dezoxikortikoszteron és az aldoszteron hatását. A találmány szerinti eljárás termékei perorálisan és parenterálisan progesztációs hatású io vegyületek. Az állatgyógyászatban például kutyák, macskák, birkák, tehenek, lovak progesztációs szerrel való kezelést igénylő állapotában alkalmazhatók. Alkalmasak például állatok elvetélésének megakadályozására napi 2—100 mg/ 15 /kg testsúly adagokban. A tej- és tojástermelés szabályozható tehenek, illetve tyúkok ciklusának e vegyületek naponkénti beadásával való szabályozásával, ugyancsak napi kb. 2—100 mg/ /kg adagokkal. 20 Az új termékeknek adrenokortikális hatása is van, és így felhasználhatók dezoxikortikoszteron helyett háziállatok adrenális elégtelenség okozta állapotainak, például urémiának és az elektrolitegyensúly felborulása okozta anyagcsere- 25 zavaroknak a kezelésére. Az adagolás ilyen célra kb. 2,5—5,0 mg/nap kutyáknak és kb. 20,—• 25,0 mg/nap szarvasmarháknak. anyaggal és más segédanyaggal helyi alkalmazásra szánt készítménnyé, kenőccsé, permetté krémmé, aeroszollá stb. A kenőcsök és krémek víz vagy olaj bázisúak lehetnek, alkalmas sűrítő és/vagy kocsonyásító adalékkal. Az ilyen bázisok alapanyaga víz és/vagy olaj, pl. paraffinolaj vagy növényi olaj (ricinusolaj, földimogyoróolaj stb.) lehet. A sűrítőszer lehet pl. lágy paraffin, alumíniumsztearát, cetosztearilalkohol, polietilénglikol, gyapjúzsír, hidrogénezett lanolin stb. Folyékony készítmények is előállíthatók víz vagy olaj alapon; Ezek általában emulgálószereket, diszpergálószereket, szuszpendálószereket, sűrítőszereket, színező-és illatosítóanyagokat tartalmaznak. Azonkívül a találmány szerinti eljárással készült vegyületek felületaktív hatásúak, és ezért számos ilyen hatóanyagot tartalmazó készítményben felhasználhatók. Emulgálószerekként használhatók például kenőanyagok, ragasztószerek, fényesítőszerek, viaszkészítmények előállításánál. Minthogy a vegyületek elnyelik az ultraibolya sugarat, napsugár ellen védő krémekben használhatók. Alkalmasak továbbá szénhidrogénekben antioxidánsként és korrózióinhibitorként. Ilyen szénhidrogének például a benzin, kenőolajok és -zsírok, oldószerek (pl. toluol, petróleum). Az új vegyületek felhasználhatók kortizon s0 helyett gyulladás ellen a szem, bőr és nyálkahártya akut gyulladásos és allergiás megbetegedéseinél, továbbá reumatikus artitisz és reumatikus láz ellen. Erre a célra a napi adag 0,05—1,5 mg/kg perorálisan, 0,1—4,5 mg/kg int- 35 ramuszkulárisan, kb. 1,5 mg-ig intravénásán és 0,5—2,5%-os szuszpenzió, kenőcs vagy krém alakjában helyileg. Perorális készítmények a szokásos módon készíthetők vizes szuszpenzió, szirup vagy szilárd 4 Q adagolási egység (pl. tabletta, por, kapszula) alakjában. Kétrészes kemény zselatin kapszulák megtölthetők a hatóanyag és a segédanyagok (pl. keményítő, talkurn, sztearinsav, magnéziumsztearát) keverékével. Ugyanannyi hatóanyagot 45 tartalmazó egyrészes zselatin kapszulák is készíthetők kellő mennyiségű kukoricaolajjal vagy más alkalmas növényi olajjal. Tabletták keményítővel, tejcukorral vagy más hasonló segédanyagokkal készíthetők, esetleg osztóvágattal 5 Q ellátva. Folyékony készítmények szuszpenziók, emulziók vagy szirupok lehetnek, ezek a hatóanyagot vízben vagy perorális gyógyszerkészítmények előállítására alkalmas más folyékony közegben, például paraffinolajban vagy cukor- „ szirupban feloldva tartalmazzák. A hatóanyagot kikészíthetjük parenterálisan alkalmazható készítménnyé, például steril vízben vagy injekciós készítményekhez használatos más folyadékokban, például növényi olajbon (pl. olívaolaj) vagy egy szerves oldószerben való szuszpendálással vagy oldással. A találmány szerinti vegyületek szokásos módon feldolgozhatók egy vagy több hordozó- t;s A következő példák szemléltetik az eljárás végrehajtását anélkül, hogy a találmányt ezekre kívánnánk korlátozni. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban közöljük. 1. példa: la, 16«, 17 a, 2/1-Tetr ahidr oxipr egn-4-én-3, 20-dion-16,17-acetonid A következő összetételű táptalajon (A) glukóz 10 g élesztőkivonat 2,5 g dikáliumhidrogénfoszfát 1 g agar 20 g desztillált vízzel kiegészítve 1 literre készülék 2 hetes ferde agaros Thamnidium elegáns (ATCC 18191) tenyészet felszínéről vett telepet 5 ml 0,01%-os vizes nátriumlaurilszulfát oldatban szuszpendálunk. A szuszpenzióból 1—1 mml-es adagokkal beoltunk nyolc, 250 ml-es Erlenmeyer-lombikban levő 50—50 ml következő összetételű steril táptalajt (B): kukoricalekvár 6 g ammóniumdihidrofoszfát 3 g élesztőkivonat 2,5 g glukóz 10 g kalciumkarbonát 2,5 g desztillált vízzel kiegészítve 1 literre
