159364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-2h-1,4-benzodiozepin-2-on származékok előállítására

159364 mazékok alkilezésével l-alkilezett-indol-2-karbonsav-származékokat állíthatunk elő, amelyeket a fent megadott módon alakíthatunk a megfelelő 2-aminometil-indol-származékokká. Az R2

helyén alkil-csoportot tartalmazó (II) t> általános képletű 2-aminametilindol-származékokat továbbá úgy is előállíthatjuk, hogy a megfelelő indol-<2-karbonitril-származékokat alkilmagnéziumhalogenidekkel reagáltatjuk, és a kapott iminometilindol-származékokat redukál- 10 juk. Valamennyi fent felsorolt reakció könnyen végbemegy, és a kívánt termékek nagy hozammal képződnek, ezért az eljárás gyakorlati szempontból rendkívül előnyös. 15 A találmány szerinti új eljárással állítunk elő (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat. A találmány szerint továbbá az (I) általános 20 képletű benzodiazepin-származékok és ásványi vagy szerves savak reakciójával az (I) általános képletű vegyületek sóit is előállítjuk. A találmány tárgya tehát eljárás (I) általános képletű benzodiazepin-származékok előállítása- 25 ra, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű 2-aminometilindol-szárimazékokat vagy sóikat oxidálószerrel reagáltatjuk. A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) 30 általános képletű benzodiazepin-származékok sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű i2-aiminometilindol-származékokat vagy sóikat oxidálószerrel reagáltatjuk, és a kapott (I) általános képletű benzodiazepin- 35 -származékokat ásványi vagy szerves savakkal reagáltatjuk. Az (I) és (II) általános képletű vegyületekben az alki'1-csoport egyenes vagy elágazó láncú alkil-, pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil- . -gyököt; az alkoxi-csoport metoxi-, etoxi-, n-propoxi- vagy izopropoxi-gyököt; az 5- vagy 6-tagú heterociklikus csoport piridil-, pirrolil-, pirrolidini'l-, furil- vagy tienil-gyököt; a cikloalkil-csoport ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil- vagy cikloheptil-gyököt; a halogénatam klór-, bróm-, jód- vagy fluoratomot; és a haloalkil-csoport trifluormetil-gyököt jelenthet. " 50 A találmány szerinti eljárás végrehajtása során a (II) általános képletű i2-aminometilindol-származékakat vagy sóikat megfelelő oxidálcszerekkel, pl. ózonnal, hidrogénperoxiddal, persavakkal (pl. penhamgyasavval, perecetsavval, vagy perbenzoesawal), krómsavval vagy káliumpermanganáttal reagáltatjuk. Természetesen egyéb, itt fel nem sorolt oxidálószert is felhasználhatunk. A reakció általában szobahőmérsékletien is végbemegy, egyes esetekben azonban jobb eredményt érhetünk el, ha ma- 60 gasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleten dolgozunk. Oxidálószerként előnyösen krómsavanhidridet vagy ózont alkalmazunk. A reakciót előnyösen 6

5 45 55 oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként az oxidálószer természetétől függően pl. vizet, aoetont, széntetrakloridot, ecetsavat, kénsavat vagy hasonló vegyületeket használhatunk fel. Az oxidálószert stöchiometrikus, vagy nagyobb mennyiségben adjuk a reakcióelegyhez. A 2-aminometil-indol-származékot, vagy sóját, pl. hidrokloridját, hidrobromidját, szulfátját, nitrátját, vagy acetátját oldószerben oldjuk vagy szuszpendáljuk, és az oldathoz vagy szuszpenzióhoz keverés közben oxidálószert adunk. A reakció kb. 24 óra alatt általában végbemegy. A kívánt benzodiazepin-származékot nyers állapotban különíthetjük el a reakcióelegytől pl. oly módon, hogy a rea'kcióelegyet semlegesítés után vagy semlegesítés nélkül éxtraháljuk, imajd az extraktumot szárazra pároljuk. A terméket kívánt esetben pl. megfelelő oldószerből, mint etanolból, izopropanolból vagy hasonló anyagokból átkristályosítva tisztíthatjuk. A találmány szerinti eljárással pl. a következő benzodiazepin-származékokat állíthatjuk elő: 5-(2'-piridil)-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, 5-(2%piridil)-7-klór-l ,3-di)hidro-2H-l ,4-foenzodiazepin-i2-on, 5-(2:'-piridil)-l-metil-7-«ór-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on, 5-(2'-piridil)-7-bróm,-l,3-dihidro^2H-l,4-benzodiazepin-J2-on, 5-(2'-piridil)-l-metil-7-'bróm-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on, 5-(2'-piridil)-3-metil-7-bróm-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, 5-(i2:'-piridil)-7-nitro-l,3-diihidron2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 4-1

[i2'-(3^metil-piridil)]-7-klór-l,3-dihid,ro-2H-1,4^benzodiazepinH2-on, 5-(2'-tienil)-7-mtr>o-l,3-diihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 5H

[2'-(5'-,metil-tienil)]-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on, 5-.[i2'-(5'-klór-tieml)]-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-r2-on> 5-(3'-tienil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 5-(2'Hfuril)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepinJ

2-on, 5J[í2'-(3'-metil-,furil)]-7-klór-l,3-dihidro-,2H-l,4--jbenzodiazepin-2-on, 5-[í2'-(5'-klór-furil)]-7Hklór-l,3-diíhidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on, 5-02 '-piridil)-8-klór-l ,3-dihidr O-Í2H-1 ,4-benzodiazepin-J

2-on, 5-ciklopentil-l ,3-dihidro-2H-l ,4-jbenzodiazepin-2-<on, 5-ciklopentil-7-klór-l ,3-dihidr 0-2H-1,4-benzodiazepin-i2-on, 5-ciklohexil-l ,3-dihídro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on,