159364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-2h-1,4-benzodiozepin-2-on származékok előállítására

5 159364 6 5-ciklohexil-7-klór-l ,3-dihidro'-i2H-l ,4-benzodiazepin-(2-on, 5-ciklohexil-7-nitro-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, 5-ciklohexil-7-metil-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, 5-ciklohexil-7-metoxi-l,3-dihidi-o-J2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 5-ciklohexil-7^metilszulfonil-l,3-dihidro-2,H-1,4-benzodiazepin-2-on, 5-t2'-(4'-4metil-piridil)]-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin^2-on, 5^[2'-!(4\6'-diklórpirid-il)]-7-klór-l,3-dmidro-2H-1,4-benzodiazepinn2-on, 5-(3'-piridil)-7-klór-l ,3-dihidro-,2H-l A-benzodiazepin-,2-on, 5-![4'-(i2'-metil-piridil)]-7-bróm-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, 5-[4'-(2'-klór-piridil)]-7-klór-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-;2-on, 5-(2'-tienil)-l,3-diihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-metil-5-P'-tienil)-l ,3-dihidro-2H-l ,4-^benzodiazepin-12-on, 5-(2'-tienil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-i2-on, l-metil-5-ciklohexil-7-klór-l,3-dihidro-.2H-l,4--benzodiazepin-2^on, 3-metil-5-ciklohexil-7-klór-l ,3-dihidro~2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, 5-cikloheptil-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin--2-on, 5 -cikloheptil-7-klór-l ,3-dihidro^2H-l ,4-benzo-diazepin-i2-on, l-metil-5-(2'-piridil)-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, lnmetil-5-(2'-piridil)-7-Jklór-l ,3-dibidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, l-metil-5-(2'-piridil)-7-nitro-l,3-dihidro~2H-l,4--benzodiazepin-2-on. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat megfelelő oldószerben savakkal reagáltatva sóikká alakíthatjuk. A sókat magukból a reakcióelegyekből is elkülöníthetjük. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa: 3 g 2-aminomßtil-3-<(i2'-tienil)-mdol-hidroklorid (op.: 210—Í213 C°, boml.) 30 ml ecetsavval képezett szuszpenzi ójához keverés és hűtés"" közben 3 g krómsavanihidrid 3 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet vízzel hígítjuk, vizes aimmóniaoldattal meglúgosítjuk és benzollal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot benzol-hexán elegygyel kristályosítjuk és a kristályokat szűrjük. 5-(2'-Tienil)-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin^2--ont kapunk, op.: 197—198 C°; hozam: 56%. 2. példa: 3 g 2~Aminometil-l-metil-3^(2'-piridil)-indol-dihidroklorid (op.: 171—174 C°, boml.) 50 ml ecetsavval képezett szuszpenziójába keverés közben, 15—20 C°-on 1 órán át ózont buborékoltatunk. Miután a reakció végetért, az elegyet vizes nátriumkarbonát oldattal semlegesítjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószert desztillációval (csökkentett nyomáson) eltávolítjuk, és a maradékot etilaeetátból átkristályosítjuk. l-Metil-5-(2'-piridil)-l,3--dihidro-i2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, op.: 199—200 C°; hozam: 64%. 3. példa: A 2. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-aiminometil-l-metil-3-(2'-piridil)-indol-hidroklorid helyett 2-aminometil--l-metil-3-(2'-piridil)-5-bróm-indol-dihidroklorídból (op.: 150—155 C°, boml.) indulunk ki. l-Metil-5-<<2^piridil)-7-bróm-l,3-diMdro-2H-l,4~ -benzodiazepinH2-ont kapunk, op.: 135—137 C°, etilacetátos átkristályosítás után; hozam: 42%. 4. példa: Az 1. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-aminometíl-3-(2'-tienil)-indol-hidroklorid helyett 2-aminometil-3-ciklohexil-5-Mór-indol-hidrokloridot (op.: 236—240 C°, boml.) alkalmazunk. 5-Ciklahexil-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2r-ont kapunk, op.: 251 C° (bomlás); hozam: 34%. 5. példa: Az 1. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-a<minometil-3-(2'-tienil)-indol-hidroklorid helyett 2-a<minometil-3-ciklopentil-ÖHklor-indol-hidrokloridbol (op.: 234—237 C°, boml.) indulunk iki. 5-Ciklopentil-7-klór-l,3-' -dihidro-<2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, op.: 170—171 C°; hozam; 32%, 6. példa: Az 1. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hagy 2-aminometil-3-(2'-tienil)-indol-hidroklorid helyett i2-a|

minometil-3-cikloheptil-54dór-mdol-hidrokloridból (op.: 217—220 10 15 20 25 bO 35 40 45 50 55 60 3