159363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrobenzodiazepin-származékok előállítására
159363 17 18 8. példa: 7,1 g p-nitroanilin, 20,9 g tömény sósav és 20 ml víz elegyét oldódásig melegítjük, majd az oldatot 0 C°-ra lehűtjük. Az elegyhez hoz- 5 zácsepegtetjük 3,7 g nátriumnitrit 7 ml vízzel készített oldatát 0 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten. A reakcióelegyhez 11,7 g nátriumacetátot adunk, és 30 percig keverjük 5 C° alatti hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet io 3 C° alatti hőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetjük 11 g a-íbenzilacetecetsav-etilészter és 14,7 g vízmentes káliuimacetát jéghideg metanolos oldatához. A reakcióelegyet még 1 óra hosszat keverjük 10 C° alatti hőmérsékle- 15 ten, majd 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. Lehűlés után a szilárd terméket elkülönítjük és vizes metanolból átkristályosítjuk; ily módon 14,5 g fenilpiroszőlősav-«tilészter p-nitrofenilhidrazont kapunk, 20 amely 108—117 C°-on olvad. Ezt a hidrazont 45 ml izopropilalkohol és 45 ml tömény kénsav elegyével 5 óra hosszat for- 25 raljuk visszafolyatás közben, majd a reakcióelegyet lehűtjük. A levált szilárd terméket elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 10,5 g 3-feml-5-nitro-índol-2-karbonsav-etilésztert kapunk, amely 218 C°-«>n olvad. 30 A fent leírthoz hasonlóan állíthatók elő az alább felsorolt vegyületek is: 9. példa: 35 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbons, av-metilészter, 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsa>v-terc.butilésziter, 3-fenil-6- (vagy 4-) nitro-indolJ 2-karbonsav--etilészter, 40 3~feml-7-mtro-indol-!2-karbonsaiV-etneszter, 3-(o-klórfe:nil)-5-nitro-indol-J2-karbonsav--etilészter, 3-(o4)rómfenil)-5-nitro-indol->2-karbonsav-etilészter, ., 3-(o-fluorfenü)-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilészter, 3-(mJriónfenil)-5-nitro-indol-i2kkarbonsav-etilészter, 3-(p-klórfenil)-5-nitro-indol-2^karbonsav-etilészter, 50 22,5 g fenilpiroszőlősav 500 ml etanollal készített oldatához 21 g p-nitrofenilhidrazint adunk. Az elegyet 30 percig forraljuk visszafolyatás köziben, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékhoz 1,5 liter 50%-os hangyasavat adunk és 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot etanollal mossuk. Ily módon kvantitatív mennyiségben kapjuk: a 3-fenil-5-nitro- 65 6G -indol-2-karbonsavat, amely 297 C°-on bomlás közben olvad. Etanolból átkristályosítva, 299 C°-on bomlás közben olvadó narancssárga kristályokat kapunk. Elemzési adatok: Ci5H1Q 0 4 N 2 képlet, alapján számított értékek: C 63,83%, H 3,57%, N 9,92%; talált értékek: C 63,40%, H 3,51%, N 10,2%. 10. példa: 25 g fenilpiroszőlősav 23 g p-nitrofenilhidrazin, 480 ml ecetsav és 450 ml tömény sósav elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet' ezután lehűtjük és jeges vízbe öntjük. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 40 g 3-fenil-5-nitro-indol-t2-karbonsl avat kapunk. A termékből egy kis mennyiséget etanolból átkristályosítunk, a kristályok 299 C°-on bomlás közben olvadnak. 11. példa: 112,6 g p-nitrofenilhidrazin és 119,2 g fenilpiroszőlősav 2 1 ecetsavval készített oldatához keverés közben 2 1 tömény sósavat adunk. Az elegyet visszafolyató hűtőt alkalmazva 1 óra hosszat melegítjük 93 C° hőmérsékleten, majd lehűtjük. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 168,2 g 3Hfenil-5-nitro-indol-l2^karbonsavat kapunk, amely 287 C°-on bomlás közben olvad. A fent leírthoz hasonlóan állítottuk elő az alább felsorolt vegyületeket is: 3-fenil-5-nitro-mdol-<2-karhonsav-metilészter, 3-feni: l-5-nitro-indol-2-karibonsav-terc.butilészter, 3-fenil-6- (vagy 4-) nitro-indol^2-karbonsav, 3-fenil-7-nitro-indol-l2-karbonsav, 3-(o-klórfenil)-5-nitro-indol-3^karbonsav, 3-(o-fluorfenil)-5-nitro-indol-2Hkarbonsav, 3-(o-brámfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav, 3-(m-klórfenil)-5-nitro-indol-)2Jkar'bonsav, 3-(p-klórfenil)-5-nitro-indol^2-karbonsav. 55 12. példa: 2,7 g káliumhidroxid 50 ml izopropilalkohollal készített oldatához 1 ml vizet, majd 6,2 g 3-fenil-5-mtro-indol-2ikarbonsav-etilésztert adunk és az elegyet 4,5 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Az elegyet azután betöményítjuk és a maradékot vízben oldjuk. Az oldatot hűtés közben 'megsavanyítjuk tömény sósavval. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel alaposan mossuk és szárít-9
