159363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrobenzodiazepin-származékok előállítására
159363 zin fenil-piroszőlősav-származékokkal való reagáltatása útján nyerhetjük. Mindezek a fentemlített vegyületek simán és jó termelési hányadokkal állíthatók elő. Ezért a találmány szerinti eljárás igen előnyös, 5 gyakorlatilag jól alkalmazható lehetőséget nyújt az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok előállítására. A találmány köre az említett (I) általános -képletű benzodiazepin-származékok fentismer- 10 tetett előnyös előállítási eljárásán kívül kiterjed a közbenső termékekként említett új indol-származékok előállítására is. A találmány szerinti eljárást tehát az jel- 15 lemzi, hogy valamely (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékot vagy annak sóját valamely oxidálószerrel reagáltatjuk és így a megfelelő (I) általános képletű benzodiazepilszármazékhoz jutunk. 20 A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagául szolgáló (II) általános képletű 2^aminometil-indol-származékok új vegyületek, előállításuk különféle eljárásokkal történhet ismert vegyületekből. 25 A találmány szerinti eljárás során végbemenő reakciókat példaképpen a csatolt rajz szerinti (A) reakció-folyamatábra szemlélteti, amely szerint a (III) képletű nitrofenilhidrazin és a (IV) so képletű fenilpiroszőlősav-származék reagáltatása vagy az (V) képletű nitrobenzol-diazónium-vegyület és a (VI) képletű a-benzil-/í-ketosavészter reagáltatása útján a (VII) képletű fenilhidrazon-származékot és ebből gyűrűzárás- 35 sal (vagy közvetlenül is a fentebb említett kiindulóanyagokból) a (VIII) képletű indol-2--karbonsavszármazékot, ebből a (IX) képletű indol-2-karbonsav-halogenidet, majd a (X) képletű indol-2-karboxamidot, ez utóbbiból dehid- 40 ratálással a (XI) képletű indol-2-karbonitril-származékot, ennek hidrogénezése útján a (II) képletű 2-aminometil-indol-származékot, végül pedig ennek oxidálószerrel való reagáltatása útján az (I) képletű benzodiazepin-származékot 45 kapjuk; ezekben a képletekben R1 1—4 szénatomos alkil-, pl. metil-, etil-,, izopropil- vagy tercnbutil-csoportot, R2 1—4 szénatomos alkil-, pl. metil- vagy etil- 50 csoportot, R3 az R 1 meghatározásának meg-felelő csoportot vagy hidrogénatomot, X hidrogén- vagy halogén-, pl. klór-, brómvagy fluoratomot, 55 Y halogén-, pl. klór- vagy brómatomot képvisel. Megjegyzendő azonban hogy a találmány köre nincsen a fentemlített reakció-folyamat- eo ábrán példaképpen szemléltetett reakciólépésre korlátozva. (A találmány szerinti eljárás részleteit az alábbiakban ismertetjük: ^5 A) A (VII) képletű fenilhidrazon-származékok előállítása A (VII) általános képletű fenilhidrazon-származékok új vegyületek; előállításuk vagy a megfelelő (III) képletű nitrofenilhidrazin-származéknak vagy e vegyület valamely savval képezett sójának egy (IV) képletű fenilpiroszőlősav-származékkal való reagáltatása, vagy pedig az (V) általános képletű nitrobenzol-diazoniumvegyületnek egy (VI) általános képletű a-benzil^/J-ketosavészterrel való reagáltatása útján történhet. Az utóbbi reakció esetében csupán olyan (VII) általános képletű fenilhidrazon-származékokihoz juthatunk, amelyekben R:í azonos R 1 jelentésével és amelyek ezen a helyen nem tartalmaznak hidrogént. így tehát ezen az úton a csatolt rajz szerinti (Vila) általános képletnek megfelelő fenilhidrazonszármazékokat állíthatunk elő. A (III) képletű nitrofenilhidrazonnak vagy savval képezett sójának a (IV) képletű fenilpiroszőlősav-származékkal való reagáltatását előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer, pl. rövidszénláncú alkanol, mint metanol vagy etanol jelenlétében folytatjuk le. A reakcióhőmérséklet nem esik különleges határok közé, általában azonban a szobahőmérséklettől az alkalmazott oldószer forrpont jáig terjedő hőmérsékleten dolgozhatunk. A kiindulóanyagként alkalmazásra kerülő nitrofenilhidrazin savval képezett sóinak példáiként szervetlen savakkal képezett sók, mint hidroklorid, hidrobromid vagy szulfát, továbbá szerves savakkal képezett sók, mint az acetát vagy oxalát említhetők. A (III) képletű nitrofenilhidrazint vagy sóját a fenilpiroszőlősav-származékkal ekvivalens vagy ezt meghaladó mennyiségben alkalmazhatjuk. Az így előállítható (VII) fenilhidrazon-származékok példáiként az alábbi vegyületek említhetők: fenilpiroszőlősav-metilészter p-nitrofenilhidrazon, femlpiroszőlősav-etilészter p-nitrofenilhidrazon, fenilpiroszőlősav-terc.-butilészter p-nitrofsnilhidrazon, fenilpiroszőlősav p-nitrofenilhidrazon, fenilpiroszőlősav m-nitrofenilhidrazon, fenilpiroszőlősav o-nitrofenilhidrazon, o-klórfenil-piroszőlősav p-nitrofenilhidrazon, o-fluorfenil-piroszőlősav p-nitrofenilhidrazon, o-brómfanil-piroszőlősav p-nitrofenilhidrazon, p-klórfenil-piroszőlősav p-nitrofenilhidrazon, m-klórfenil-piroszőlősav p-nitrofenilhidrazon, o-klórfenil-piroszőlősav-etilészter p-nitrofenilhidrazon. A (Vila) általános képletű fenilhidrazon-származékok előállítása esetén a (VI) általános képletű a-benzil^-ketoisavészter-származékot az (V) képletű nitrobenzol-diazóniumvegyülettel valamely erre alkalmas oldószerben, pl. vízben,
