159363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrobenzodiazepin-származékok előállítására

5 159363 metanolban, etanolban stb., bázis, pl. nátriumhidroxid, káliumhidroxid, káliumkarbonát, nátrium-metilát, nátrium-etilát, nátrium-acetát, kálium-acetát stb. jelenlétében reagáltatjuk. Ez a reakció igen simán megy végbe. Minthogy a diazóniumvegyület nem stabil, a reakciót előnyösen 10 C° alatti, még előnyösebben 5 C° alatti hőmérsékleten folytatjuk le. A fenti eljárással előállítható (Vila) képletű fenilhidrazin-származékok példáiként az alábbi vegyületeket említhetjük: fenilpiroszőlősav-metilészter p-nitrofenilhidrazon, fenilpiroszőlősav-etilészter p-nitrofenilhidrazon, fenilpiíoszőlősav-terc.butilészter p-nitrofenilhidrazon, fenilpiroszőlősav-etilészter m-nitrofenilhidrazon, o-klórfenil-piroszőlősav-etilészter p-nitrofenilhidrazon, o-brómfenil-piroszőlősav-etilészter p-nitrofenilhidrazon, o-fluorfenil-piroszőlősav-etilészter p-nitrofenilhidrazon, p-klórfenil-piroszőlősav-etilészter p-nitrofenilhidrazon, m-klórfenil-piroszőlősav-etilészter p-nitrofenilhidrazon. Bár a (VII) általános képletű fenilhidrazonszármazékok két izomer-alakban (szin és antialak) létezhetnek, mindkét izomer egyformán felhasználható a következő reakciólépésben. B) A (VIII) képletű indol-2-karbonsav-származékok eőállítása A (VIII) általános képletű indol-2-karbonsavszármazékokat olymódon állíthatjuk elő, hogy valamely (VII) általános képletű fenilhidrazonszármazékot egy erre alkalmas oldószerben savval kezelünk. E reakcióhoz oldószerként pl. valamely rövidszénláncú alkanol, mint metanol, izopropanol, etanol vagy terc.-butanol, valamely aromás szénhidrogén, mint benzol, toluol vagy xilol, valamely szerves sav-, mint hangyasav vagy ecetsav, vagy valamely szerves oldószer, mint kloroform vagy ciklohexán alkalmazható. Különösen előnyös valamely szerves sav, mint hangyasav, vagy ecetsav, vagy pedig valamely alkohol oldószerként való alkalmazása ehhez a reakcióhoz. A reakcióban résztvevő savként pl. valamely ásványi sav, mint sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav vagy polifoszforsav, valamely szerves sav, mint hangyasav vagy ecetsav, vagy pedig valamely más saiv-jellegű reagens, pl. Lewis-féle sav, pl. cinkklorid, vasklorid, alumíniumklorid vagy bórtrifluorid alkalmazható. A reakciót általában felemelt hőmérsékleten folytatjuk le. A leírt eljárással előállítható (VIII) általános képletű indol-2-karbonsav-származékok példáiként az alábbi vegyületeket említjük: 5 5-nitro-3-fenil-indol-2-karbonsav, 5-nitro-3-fenil-indol-2-karbom,sav-etilészter, 5-nitro-3-fenil-indol-2-karbonsav-metilészter, 5-nitro-3-fenil-indol-2-karbonsav-terc.-butilészter, 10 6- (vagy 4-) nitro-3-fenil-indol-2-karbonsav-etilészter. 7-nitro-3-fenil-indol-2-karbonsav, 5-nitro-3-(o-klórfenil)-indol^2-karbonsav, 5-nitro-3-i(o-brómfenil)-indol-2-karbonsav, 15 5-nitro-3^(o-f luor f enil)-indol-2-karbonsav, 5-nitro-3-.(m^klórfenil)-indol-2-karbonsav, 5-nitro-3~(p-klórfenil)~indol-2-karbonsav. A (VIII) általános képletű indol-2-karbonsav-20 -származékokat közvetlenül is előállíthatjuk a (III) képletű nitrofenilhidrazinnal vagy sójának a (IV) képletű fenilpiroszőlősav-származékkal való reagáltatása útján. Ez a reakció valamely oldószerben, pl. alka-25 nolban, mint metanolban, etanolban, izopropanolban vagy terc.-butanolban, valamely aromás szénhidrogénben, mint benzolban, toluolban vagy xilolban, valamely szerves savban, mint hangyasavban vagy ecetsavban, vagy pedig va-30 lamely más, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, mint acetonban, kloroform-ban, ciklohexánban vagy hasonlókban, előnyösen valamely savas katalizátor, pl. ásványi sav, mint hidrogénklorid, hidrogénbromid, kénsav, 35 foszforsav, polifoszforsav stb., valamely szerves > sav, mint hangyasav vagy ecetsav, vagy pedig valamely Lewis-féle sav, mint cinkklorid, vasklorid, alumíniumklorid, bórtrifluorid vagy hasonlók, vagy valamely kationcserélő gyanta je-40 lenlétében folytatható le. A (III) általános képletű fenilhidrazin-származék sójaként itt is pl. valamely szervetlen savval képezett só, mint hidroklorid, hidrog bromid vagy szulfát, vagy pedig valamely szerves savval képezett só, mint acetát vagy oxalát alkalmazható. A reakciót hasonló körülmények között folytathatjuk le, mint a fentebb említett, a fenilhidrazon-származéktól a (VIII) képletű 2-karbonsav-származékhoz vezető reakciót. Ha azonban ezt a reakciót enyhe körülmények között folytatjuk le, akkor a (VII) általános képletnek megfelelő fenilhidrazon-származékhoz jutunk. Ebben az esetben a (VII) képletű reakcióterméket nem szükséges elkülöníteni a gyűrűzárásig reakció előtt. A találmány szerinti eljárással ily módon előállítható (VIII) általános képletű indol-2--karbonsav-származékok példáiként az alábbi vegyületeket említjük: 5-nitro-3Hfenil-indol-2-karbonsav, 5-nitro-3-fenil-indol-2-karbonsav-metilészter, 65 5-nitro-3-fenil-indol-2-karbonsav-etilészter, "5