159357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkil-5-tiazol-karbonsav-származékok előállítására
159357 vizes sósav-oldattal kezeljük, majd vízzel semlegesre mossuk. A semleges oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, az etilétert bepárlással eltávolítjuk, majd a párlási maradékot desztilláljuk. Ilyen módon 57 g i2-propil-5-'táazol-ikanbonsavas etilésztert kapunk, fp. 0,5 == 95—106 C°. c) lépés:, i2-propil-5-tiazol-karbonsav Az előző lépésben kapott 57 g észtert feloldjuk 115 ml etanolban, majd az oldathoz 430 ml IN etanolos káliumkarbonát-oldatot adunk és az elegyet 15 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük és a kivált 2-propil-5-tiazol-karbonsavas káliumsót szűréssel elkülönítjük. A káliumsót feloldjuk 440 ml vízben, majd az oldatot 127 ml tömény sósavoldat hozzáadásával l-es pH-értókig savanyítjuk. A csapadékot elkülönítjük, 35—70 C°-os forráspontú éterrel mossuk, majd vízben átkristályosítjuk. Ilyen módon 19,5 g 2ipropil-5-tiazol-karbonsavat kapunk, op.: 137 C°. Elemzés C7 H 9 0 2 NS= 171,22 Számított: S% 18,71 N% 8,18 Talált: 18,8 —18,9 8,212 7. példa: 2-propil-5-tiazol~ikarbonsavas dietilaimino-etilészter és '2-propil-5-tiazol-karbonsavas dietilamincHetillészter-'klórhidrát 7 g !2-propil-5-tiazol-karbonsavat feloldunk 150 ml acetonban, majd az oldathoz 4 g káliumkarbonátot és 8,3 g 2-dietilamino-l-klór-etárit adunk, s a kapott elegyet 10 órán keresz-5 tül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A fenti idő eltelte Után az elegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd az acetont bepárlással el-10 távolítjuk. A párlási maradékot 10 ml etiléterrel, 10 ml vízzel és 20 ml 10%-os vizes káliumkarbonát oldattal elegyítjük. A szerves fázist dekantálással elkülönítjük, 15 vízzel mossuk, majd magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az etilétert bepárlással eltávolítva 8 g 2-propil-5-tiazol-karbonsavas dietilamino-etilósztert kapurík, fp 0,1—0,15 = 118—119 C°. 20 A sósavas só előállítása 7,8 g fentiekben kapott terméket feloldunk 30 ml etanolban, majd az elegyhez szükséges mennyiségben 2N etanolos sósavoldatot adunk. 25 30 Ezután az etanolt bepárlással eltávolítjuk és a párlási maradékot etilacetátban átkristályosítjuk. Ilyen módon 7,6 g 2-propiW5-tiazol-karbonsavas dietilamino-etilészter-klórhidrátot kapunk, op.: 121—122 C°. Elemzés: Q3H23N2O2SCI = 306,86 Számított: C% 50,88 H% 7,55 Cl%0 11,55 N% 9,13 S% 10,45 35 Talált: 51,0 7,4 11,4 9,2 10,2 R' -C3 H 7 , R = —CH 2 CH 2 —N C2H5 C2 H 5 40 8. példa: 2-propil-j 5-tiazol-karbonsavas '/?-(4'-fenil-piperazin-1'-il)~etilészter R' — —C3H7 R — —CH2CH2-10,3 2-<propil-5-tiazol-karbonsavat 70 ml acetonban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 9,1 g trietilamin 20 ml aoetonban készült oldatát adjuk. A kapott elegybe keverés közben lassan beadagoljuk 8,15 g klónhangyasavas etilészter 30 ml acetonban készült oldatát; az adagolás közben az elegy - hőmérsékletét +6 — +8 C°-on tartjuk. Az adagolás befejezte után az elegyet szobahőmérsékleten további fél órán keresztül keverjük, majd a kivált trietilamin-klórhidrát csapadékot szűréssel elkülönítjük. A szűrlethez lassú ütemben 12,4 g '/?-(4'-fenil-piperazin-l'-il)-etanoI 30 ml acetonban készült elegyét adjuk, s az adagolás köziben az elegy hőmérsékletét +8 C°-on tartjuk. Az elegyet 8 órán keresztül állni hagyjuk, majd az acetont bepárlással eltávolítjuk. A pár-50 55 60 lási maradékot 150 ml etiléterrel és 10 ml vízzel elegyítjük. Az elegyet 20 C°-os vizes káliumkarbomát-oldattal mossuk, majd a szerves fázist elválasztjuk és vízzel mossuk. Az étert bepárlással eltávolítva 17,5 g 2-propil-5--tiazol-karbonsavas '/?-(4'-fenil-piperazin-l '-il)-etilésztert kapunk. A diklórhidrát-só előállítása 17,25 g fentiekben kapott észtert feloldunk 30 ml etanolban, majd az oldathoz szükséges mennyiségben etanolos 2:N sósavoldatot adunk. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd 65 izopropil-alkoholban átkristályosítjuk. 4
