159357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkil-5-tiazol-karbonsav-származékok előállítására
9 159357 10 Ilyen módon 10 g 2-propil-5-tíazot-karbonsavas '/?-(4'-fenil-piperazin-1 '-il)-etilészter-diklőrhidrátot kapunk, op.: 160 C°. Elemzés: C19H27N3O2&CI2 = 432,41 Számított: C% 52,77 H% 6,29 Cl% 16,4 N% 9,72 S% 7,41 Talált: 52,5 6,1 16,3 9,5 7,6 9. példa: 2-propil-5-tiazol-karbonsavas n-butilészter (R> = -C3H7 R = -C4 H 9 ) 6 g 2-propil-5-tiazol-karbonsavat feloldunk 50 ml n-butanolban, az oldathoz hozzáadunk 0,5 ml kénsavat, majd az elegyet 14 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, miközben a képződött vizet folyamatosan eltávolítjuk. Ezután a butanolt az elegyből bepárlással eltávolítjuk és a párlási maradékot 100 ml etiléterrel és 12 ml 10%-OiS vizes káliumkafbonátdldattal elegyítjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel semlegesre mossuk és magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az étert bepárlással eltávolítva 4,2 g 2-propil-5-tiazol-karbonsavas n-butilésztert kapunk, fp 0,45—0,5 = 125—126 C°, (n)24 D = 1,4948 Elemzés: CUH7NO2S = 227,32 Számított: C% 58,12 H% 7,54 N% 6,16 S%> 10,10 Talált: 58,4 7,5 6,1 13,8 10. példa: 2-propil-6-tiazol-karbonsavas feniletilészter (R' = —C3 H 7 R = —CH 2 —CH 2 —<^ y 6,85 g 2-pfopil-5-tiazol-karbonsavat 45 ml acetonban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz hozzáadjuk 6,1 g trietilamin 15 ml acetonban készült elegyét. Ezután az elegybe +6 — +8 C° hőmérsékleten lassan beadagoljuk 5,4 g klórhangyasavas etilésztert 25 ml acetonban készült oldatát. Az adagolás, befejezte után az elegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált trietilamin-klórhidrátot szűréssel elkülönítjük. A szűrlethez 4,9 g 2^fenil-etanol 45 ml acetonban készült oldatát adjuk, majd az elegyet 40 órán keresztül állni hagyjuk, majd az acetont bepárlással eltávolítjuk. A párlási maradékot 140 ml etiléterrel elegyítjük, 5%-os vizes káliumkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az etilétert bepárlással eltávolítva 3,45 g 2~ -propil-^5-tiazol-karbonsavas fenetilésztert kapunk, fp 0,15 = 185—158 C°, (n)23 D = 1,5495 Elemzés: Ci5 H 17 N0 2 S = 275,36 Számított: C% 65,42 H% 6,22 N%-5,09 S% 11,64 Talált: 65,5 6,4 4,9 11,5 10 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 2-alkil-5--tiazol-karbonsavak, továbbá e savak sóinak és észtereinek az előállítására — amely képletben 15 R hidrogénatomot, alkálifémet, szerves bázis egyértékű maradékát, vagy szubsztituálatlan vagy szubsztituált, 1—5 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent, ahol az alkil-csoport szubsztituense fenil-, fenilpiperazinil- vagy 20 olyan dialkilamino-csoport lehet, amelynek alkil-csoportjai 1—5 szénatomot tartalmaznak, míg R' 3—12 szénatomot tartalmazó egyenes szénláncú alkil-csoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű al-25 kiltioamidot — amely képletben R' jelentése a fenti — valamely III általános képletű 2-halogén-3-oxo-alkilpropionáttal kondenzálunk — amely képletben Hal fluoratomtól eltérő halogénatomot jelent, míg R" 1—5 szénatomot tar-30 talmazó alkil-csoportot jelent —, majd az így kapott 2-alkil-5-tiazolkarbonsavésztert elszappanosítjuk, és az így kapott vegyületet kívánt esetben alkálilúggal vagy szerves bázissal sóvá alakítjuk, vagy pedig R2 X általános képletű 35 vegyülettel — ahol X jelentése hidroxil-osoport vagy klóratom, míg R2 szubsztituálatlan vagy szubsztituált, 1—>5 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent, ahol az alkil-csoport szubsz-/ tituense fenil-, fenilpiperazinil- vagy olyan di-40 alkilamino-csoport lehet, amelynek alkil-csoportjai 1—5 szénatomot tartalmaznak — észterezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kon-45 denzációs reakcióban 24ialo-3-oxo-propionsavas alkilészterként 2-klór-3-oxo-propionsa<vas etilésztert alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II álta-50 lános képletű alkiltioamid és a III általános képletű 2 halo-3-oxi-propionsavas alkilészter kondenzációját valamely szerves oldószerben, így valamely aromás vagy gyűrűs szénhidrogénben hajtjuk végre. 55 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű alkiltioamid és a III általános képletű 2jhalo-3~oxo-propionsavas alkilészter kondenzációját az oldószer visszafolyató hűtő g0 alatt történő forralása köziben valósítjuk meg. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2,-alkil-5-tiazol-karbonsav-észter szappanosítását valamely lúgos kémhatású szerrel, így valamely 65 alkálihidroxiddal valósítjuk meg. 5
