159346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dihidrofenantridinszármazékok előállítására
13 159346 14 juk. Az oldatot szűrjük és kevés petroléter hozzáadása után kristályosítjuk. Olvadáspont 95—97 C°. Tenmelliés 91%. b) Az 5i,'6-idihidro-6JhidroximetiÍfenaintridin 5 előállítása. 80 g a) szeriint előállított metilésztert 300 ml száraz THF4>an oldunk, majd hozzáadjuk 39 g LÍAIH4 800 ml THF-aial képezett szuszpenzióját 10 A keveréket ezután 5 órán át visszaíolyató hűtő alatt tartjuk, majd óvatosan-, jéggel való hűtés közben 160 ml vizet adunk hozzá. A keveréket ezután 1 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A csapadékot szűréssel eltávolít- 15 juk és a szűrtetet szárazra pároljuk, majd a maradékot meleg benzolban vesszük fel. Átkristályosítás után összegyűjtjük a kristályokat. Olvadáspont 103,5—105,5. C°. Termeilés 89%. 20 c) Az 5,í6-dahidro-5-iN-klóracetil-6-ihidiroxi'metilfenaníhridin előállítása. A b) lépésben kapott anyagot klóraeetilkloriddal a Ilil.b. példáiban leírt, módszerrel a meg- 25 felélő ö^N-klóracetálvegyiületté alakítjuk. A kapott sötétvörös olajat azonnal tovább dolgozzuk fel. d) 5,! 6-dihiidroH5-N-klóraoetil-6-klórmetilfenan- „ 0 tridin előállítása. Az előző lépésben kapott olajat 1,5 1 benzolban oldjuk, majd 200 ml SOlCl2 -t adagolunk. A keveréket 4 órán át gőzfürdőn melegítjük, majd lehűtjük és szárazra pároljuk. A maradékot 200 ml benzolban oldjuk és Si02 Hen kromatograf áljuk, miajd a banzolit bepárlássial eltávolítjuk. A maradékot alkoholból átktristalyosítjuk. Olvadáspont 115—117 C°. Termelés 78% e) S^ö-dihidnowS-tN-metilaminoaioetiil-ö-klánTietilfenam tridin - HCl előállítása. 8 g dikloridot 200 ml p.a. metanolban oldunk 45 és metanolios metilämin-oldattal az I.e. példa szerint reagáltatjuk, majd a kapott anyagot az I.f. példa szerint a HiCl-iSÓvá alakítjuk át. Olvadáspont 2139—240 C°. Termelés 81%. f) Ugyanilyen módon 5,i6-dihidro-5-diimetilaiminoaicetiil-6-klóirmetilfenaintrid1 int állítottunk elő. A HCl-só olvadáspontjia 227—229 C°. Termelés 80%. IX. példa: a) 54N-j/?-eiiánpiropAonil-6-etil-5,'6-dihidrofemantnidin előállítása. 60 5 g 6-etil-5,6-diMdro-fe:nantódiint feloldunk 50 ml száraz benzolban, majd hozzáadunk 3 ml piridint. Az oldatot lehűtjük 10 C°-ra, majd lassan hozzáadjuk 3 g '/J-ciiano-propiomlklorid «5 30 ml benzoilos oldatát. Egy órás kevertetés után jégre csurgatjuk a reafeeióelegyet és további egy órát kevertetjük. A keletkező olajat benzollal extraháljuk és a benzolós fáziist vízzel mossuk. A benzolós fázist ezrután szárít juk és bepároljuk. A keletkező '/tóánopropionil-származék olajos konzisztenciájú. Termelés 78%. b) 5-iN-^amdjnobutil-i6-etil-5,6-^dihidiro-ifenantridin-HCl előállítása. Az előző lépésben kapott olajat feloldjuk 250 ml vízmentes tetralhidriofuránban. Száraz nitrogén-áramban felvett diiboránt (előállítását lásd a H.d. példánál) buborékoltatunk iát aiz, oldaton. A reakciókeveréket visszaífolyatás közben egy órát forraljuk, majd hozzáadunk 36 ml etanolt és a reafccióelegyet vákuum-lepárlásnak vetjük alá. A maradékot 100 ml 6 n HlCl-el forraljuk 15 percig, majd lehűtjük, bázikussá tesszük és éterrel extraháljuk. Az éteras fázist vízzel mossuk, a szerves fáziist szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajat száraz éterben oldjuk és hozzáadunk etanolbs sósavat. A keveréket leszűrjük, a kristályokat éterrel mossuk és szárítjuk. Termelés 74%. 10. példa: Az 5-N-diim'etiliamino,aioetil-i5,6-diihidro-j 6-.etil-fenantridin előállítása 10,5 g 5,6Klihidno-6-etilífenant;ridiint 50 ml száraz benzolban oldunk, majd 5,1 g dimetilaminoecetsavat és 10,55 ml diiciklohexükarbodiimidet adunk hozzá. A keveréket 2 órán át visszafolyató hűtő alatt tartjuk 'és lehűtjük, majd szűrjük. A keveréket 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a keletkezett csapadékot {ez diciíklohexilkarbamiid) kiszűrjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot szilikagél oszlopon kromatoigriafáljuik. A kapott dimetilaminaaicetülHtetnméket az I. f. példában leírt módszerrel a HO-sóvá alakítjuk át. 11. példa: 2-metoxi-5^N^metil-: aminoaicetil-i6-:metil i -5,6--dibidrcHfenantridin • HCl előállítása 5 g •2-bróm^6-metil-(fen!a!ntridint feloldunk 20 ml kollidiinfoen és hozzáadunk 25 g kuprojodidot. 10 perces keverés után hozzáadjuk 2,5 g nátrium 50 ml metanolos oldatát, A iraaikciókieveréket 140 C°-ra hevítjük és 16 órát kevertetöiük ezen .a hőmérsékleten, ezután lehűtjük és 2 in sósavas jégre 'csurgatjuk. A csapadékot leszűrjük, vízben szuszpendáljuk és nátriumhidroxididál ibázikussá tesszük. Metálénkloridos extrakció után a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot sziliciumdioxid oszlopon kromatogralfáljuk és 95 : 5 7
