159346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dihidrofenantridinszármazékok előállítására
11 159346 12 c) Az előző lépésben kapott bepárolt szűrletet 200 ml benzol és 13 ml piridin elegyében oldjiuk. A keveréket :kb. 8 C°-:ra bűtjük, majd csepegtetve 12 ml kláraoetilkloridot adagolunk és a keveréket a továbbiakban az I.d. példában leirt módon kezeljük. A benzol desztillációval való eltávolítása után 10,2 g föketésbarna. olajat kapunk; ez a vékianyréteg-kroanatogram alapján keveréknek bizonyul. A feketésbarma olajat Si0 2-«szlopra visszük fel, majd benzollal eluáljuk. A megfelelő. frakciókat összegyűjtjük, majd a benzolt vákuumbepárlással eltávolítjuk. 7,15 g világossárga olaj marad vissza, amely kevés 'éter hozzáadására azonnal kristályosodik. iSzűrés és etanol : hexán 1 : 3 keverékéből való átlkristályosítás után 7,0 g tiszta (anyagot kapunk. Olvadáspont 103,5—103 C°. A IV.b. és c. lépés ösiszkitermelése 59%. d) A 2-brámH6-metil^5-iNrmietíilaminoa! cetil^5,6--dihidro^feniaintridün • HOl előállítása. Az előző lépésben kapott 6 g anyagot 180 ml MeOH-ban oldjuk, majd az oldatot a továbbiakban az I.e. és f. példában leírt módon dolgozzuk fel. Kitermelés: 89%. A HCl-só olvadáspontja ,263,5-—266,5 C°. V. példa: a) A 6-^metoxiimetiMenaintnidiin előállítása. 11,4 g pl. o-difenililaiminból és klóraoetilkloridból előállított metanolban oldott 8-.klórmietilfenantridint átyiszünk egy hőmérővel, visszafolyató hűtővel és mechanikus keverővel ellátott háromnyakú lombikba, majd állandó kevertetés közben hozzáadjuk mátríiumimetanolát (1,15 g Na 10 ml abszolút metanolban) metanolos oldatát. A keveréket kevertetés mellett 60—6.2 C° hőmérsékleten tartjuk. Ügyelni kell arra, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék. Lehűlés után annyi vizet adunk hozzá, hogy ez elég legyen a NaCl-csapadék oldására, majd a keveréket éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat mossuk és .Na3 SQ 4 fölött szárítjuk, majd az 'étert desztillációval eltávolítjuk. Olvadáspont 76—73 C°, kitermelés 88%. b) Az 5,6-Hdihi.d!ro--6Hmetoxiimetilifenantrid!Ín előállítása. Az előző kezelés során kapott anyagot a III.b. példában leírt módom redukáljuk. Op. 107—108 C°, kitermelés 98%. c) Az S-N-klónaicetil-Sje-dihidro-JÖ-metoxiímetilfen aintr idim el őállítáisa. d) Az 5-)N-metilam;inoiaoetilj 5,,6-dibidro-6--metoximetilfenantridiin előállítása. Az előző lépésben kapott anyagot metilaminnal az I.e. példában laírt módon kondenzál tatjuk és azonnal a HO-sóvá alakítjuk. Op. 230— 231 C°. Kitermelés 87%. VI. példa: Az S-N^morfolinoacetil-e-metil-tSjö^dihidro-fenantiridin • HO előállítása. 13,5 g iN-:kláracetil-.6nmetiil-5,'6-'dihidro-fenantridint feloldunk 200 ml metanolbam, majd hozzáadjuk 20 ml morfoliln 20 ml. metanolos oldatát, A reafcciókeveréket 5 napig szobahőmérsékleten hagyjuk állni, majd bepároljuk és a maradékot 50%-<os éter/benzolban oldjuk. Vizes extraikció után elválasztjuk a szerves fázist és kiontjuk, és a csapadékos vizes fázist bázikussá tesszük. A kapott keveréket négyszer extraháljuk éterrel, az éteres fázisokat összegyűjtjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot száraz éterben oldjuk és hozzáadunk metanolban oldott sósavat. A csapadékot leszűrjük és etainolfoól átkristályosítva jutunk az N-morfolinoszármiazétohoz, sósavas só alakjában. Termelés 77%, op. 248—249 C°. VII. példa: a) Az S^N^a-klórprapionil-S^-diihidro-ö-metilfenantridin előállításia. 5,6-'díihidiro-i6-m'etilf'anantr.idint az I.d. példában leírt módon a-klórpropionilkloriddal reagáltatunk, A kapott olajat 'közvetlenül tovább dolgozzuk fel. b) Az 5-iN-!a-metilaminopro.pioinil-5,8-dihidro-6--metilfenantridin -HCl előállítása. Az előző lépésben kapott olajat az I.e. és If. példában leírt módszerrel a fenti vegyületté alakítjuk át, Termelés 81%. VIII. példa: a) 6-fenantridinkarbaniSaivmetilész;ter. 50 ml SOCl2 -t lassan hozzáadunk 1 1 p.a. metanolhoz, miközben a hőmérsékletet —15° és —25 C° között tartjuk. lElkkior az oldathoz hozzáadunk 100 g, a megfelelő ciiano-vegyület hidrolízisével előállított 'BHÍenantridinikarbansiavat. A szuszpenziót ezután 20 órán át visszafolyató hűtő alatt tartjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot éterben felvesszük, 200 ml 0,5 N ,NaOH-dal kétszer extraháljuk, imajd vízzel mossuk. Az étert bepárlással eltávolítjuk és a maradékot melegítés köziben benzolban old-Az V.b. példában kapott vegyületet az I.d. példáiban leírt módszerrel klóracetilkloriddal reagáltatjuk. €5 10 15 20 25 20 35 40 45 50 55 60 fi
