159346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dihidrofenantridinszármazékok előállítására
159346 9 10 ml dimetoxidietilétoerrel képezett szuszpenziójához. IA keveréket ezután 1 órán át nitrogénáramiban visszafolyató hűtő alatt tartjuk, majd lehűtjük. Ezután 30 ml abszolút alkoholt adunk hozzá, majd a keveréket vákuumban szárazra ő pároljuk. A maradékot 120 ml 6 n HCl^ben vesszük fel. A keveréket 15 percig gőzfürdőn melegítjük, majd lehűtjük. A maradékot cc. NáOH-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Ezután az, extraktumot mossuk, Na2 S0 4 iü felett szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott olajat éterben oldjuk, majd állandó kevertetés közben annyi etanolos sósavat adagolunk, amíg már nan képződik több csapadék. A keveréket szűrjük és a kristályokat éterrel mossuk. A ka- 15 patt HCl^sót ©tanaiból átkristályosítjuk. Op. 25.1—253 C°. Termelés: 75*/0-ós. d) 5^N-meti!aíminoetil-6-(metil-5,6-d:l!hidro-fenantridin • HCl előállítása. III. példa: a) 6-,hidroximetil-feniaíntridin előállítása. 20 8 g :N-metilaminoacetil-i6-metil-5,6-dihidro-fenantridint feloldunk 275 ml vízmentes tetrahidrofuránhan. Száraz nitrogén-áramban felvett 25 diboránt 20 C°^on átbüborékoltatunk a reakciókeveréken. (A diborán előállítását a következő módon végezzük: 96,5 ml bórtrifluorid-éterátot feloldunk 7,7 ml dknetoxidietiléterfoen és hozzáadjuk 8,5 g nátriumbórhidrid 32,5 ml dimet- 3 Q oxi-dietiléteres szuszpenziójához.) / 1 órás, nitrogénáramban végzett visszafolyatás után lehűtjük a reakicióelegyet, hozzáadunk 30 ml abszolút etanolt, majd vákuum-dasztillá- 35 lást végzünk. A maradékot felvesszük 125 ml 6 n HCl-ban, 15 percig forraljuk, majd éterrel extraháljuk. Az éte>rfázist mossuk, szárítjuk és bepátnoljiuk. A visszamaradó olajat újból feloldjuk éterben és hozzáadunk metanolos sósavat 4 Q mindaddig, míg több csapadék már nem képződik. A kristályokat leszűrjük és etanolból átkriístályosítjuk. Termelés 77%, op.: 257— 260 C°. 45 50 55 41,8 g o^dátfenililamint feloldunk 225 ml száraz benzolban és 20 ml piriditnben. 8 C°-ra történő lehűtés után, keverés és 10—12 C°^ra hűtés közben hozzáadunk 25 g .hidroxiacetilkloridot. 2 óra imúlva, hozzáadunk 50 ml vizet és a keveréket 30—160 percig rázatjuk. A benzoics réteget vízzel mossuk és szárítjuk. A benzolt Ispárolíjuk, a visszamaradó olaj 55%-os termeléssel keletkeziik. Az iN-hidr!OXÍiaoetil^2-Jfenilairiiilint hozzáadjuk 290 g polifíoszforisav és 55 ml foszforoxiklorid 60 forró .keverékéhez. A reaíkciőkeveréiket két órán át 120 C0 -o:n tartj.uk , majd jégbe csurgatjuk ós alkálühidinoxiddal semlegesítjük. Benzolos extralkció után az extraktumot vízzel mossuk, ß'5 szárítjuk és bepároljuk. Etanolos átkristályosítás után ß-hidroxinrietiil-ifenantridinhez jutunk. Termelés 72%, op. 170—175 C°. b) A 6-!hidroximetil-5,6-dihidrofena:nt,r;iddn előállítása. 8 g i6-hidTOxi:metilfemantridmt THF-hen oldunk. Ezután a keverékhez hozzáadjuk 25 mg Adanis-katalizátor THJF-os szuszpenzióját. A reakciót keverővel, gázbevezetőcsővel ós egy éterrel megtöltött U-alakú csővel felszerelt háromnyakú lombikban hajtjuk végre. A lombikot Ihldrogén-inyomás alá helyezzük, majd lezárjuk a hidrogén-palackot. A reakciót szobahőmérsékleten hajtjuk végre állandó kevertetés köziben. A redukció előrehaladását az U-csőben az éter-oszlop emelkedése révéin követhetjük. A reakció akkor fejeződik be, amikor további emelkedés nem látható. A lombikot a redukálandó anyag mennyiségétől és a készülék nagyságától függően többször hidrogén-nyomás alá kell helyeznünk. A reakció befejeződése után az oldatot szűrjük, majd a' THF-t vákuumbepárlással eltávolítjuk. A maradékot további tisztítás nélkül használjuk fel. Kitermelés 98%. IV. példa: a) 2-bróm-i6-Hmetilfenantridin előállítása. 21,1 g N-aoetil-2-fenilanilint feloldunk 100 ml ecetsavban. 90 pere leforgása alatt hozzáadjuk 4,5 ml tarom 18 ml ecetsavas oldatát. 24 órás kevertetés után vízbe csurgatjuk az oldatot. Az olaj kristályosodik és utáima leszűrjük. 2-fenil-4-íbróm^N-acetálanilin keletkezik. Termelés 84%, op. 128—129 C°. A fenti származék 45 g-ját hozzáadjuk 150 g polifoszfoirsaiv és 26 ml fosztforoxiklorid keverékéhez. A reajfcciókeverékat 2 órán át 120 C°-on tartjuk, majd jégre csurgatjuk és szilárd alkálihidroxiddal semlegesítjük. A keveréket benzollal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanolból átkiristályosítj uk. 2-bróm-SHmetilfenantridinhez jutunk. Termelés 72%, op. 129—130 C°. b) A 24>rám-6-metü^5,i6-dihidrdferiantridin előállítása. 2,4 g LiAlH4 -t 250 ml száraz éterben szuszpsndákmk Soxhlet-készülékiben, majd 9,8 g 2--bróm-6^metilfenantridint adunk a szuszpenzióhoz. A keveréket 24 órán át visszaifolyató hűtő alatt tartjuk, majd lehűtjük. A LiAliH4 -felesleget a keverék kb. fél órán át szobahcimérsékleten való kevertetésével bontjuk meg. A reatocióalegyet ezután szűrjük, az étert vákuumbepárlással eltávolítjuk, majd a maradékot azonnal tovább dolgozzuk fél. A maradék tisztaságát vékonyrétegkromatográfiával ellenőrizzük («mozgó fázis: Be: EtiOAc 8 : 2, színreagens: Dragendorff). 5
