159339. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(4-fluor fenil)-szalicilsav-származékok előállítására
159339 9 10 át 400 W-«s Hatnovia higanygőzlámpával megvilágítjuk. Az acetonos oldatot 2 liter vízzel hígítjuk, a nyers terméket szűrjük és mossuk. 50%-os vizes 2-rpropanolból végrehajtott színtelanítés és kristályosítás Utah tiszta 5-i(4-fluorfenil)-szalicilsavat kapunk. Hasonló módon alakíthatjuk a megfelelő fluorszulfinil-vegyületet S-^-fluorfemiy-szaliciisavvá. 10 3. példa: Fluorszulfonil-vegyület átalakítása más reakció 15 szerint 100 g 5n(4-<fliuorsizulifonilfeniil)-szal!icilsavat 0,5 g fluar-jtrisz^(trifenilfíoszfiin)-ródiummal bensőségesen összekeverünk. A keveréket vákuum- 20 ban 255—'275 C°-on melegítjük. Miután a kéndioxid-gáz felszabadult, az 5H(4^fluorfenil)-szalicilsavat szublimációval összegyűjtijük. A kiindulási anyagot 300 C°-on egy perces érintkezési idővel palládium-szénen (5%-os) 25 átvezetve a bomlás ugyancsak végbemegy, és 5-i(4Hfluorfenil)jszalaicilsav képződik. vat adunk. Az adagolás befejeztével a szuszpenziót 1 órán át —80 C°-*on keverjük, majd 2 liter vízbe öntjük. A szilárd anyagot szűrjük, 1 liter forró 2-propaíniolban szuszpendáljuík, majd ismét íszűrjük. A szűrletet 1 liter vízzel hígítjuk, visszaf olyasig melegítjük, majd lehűtjük. Az 5-i(4-filruorfenil)-sz,aüÍ!cilsav kikristályosodik. 7. példa: Brónwegyület átalakítása 1O.0 g 3-ihidnoxi-! 6-)(4-brárafenil)-f!tálsavat és 100 g vízmentes kiáliinmiflíuoriidot 2 órán át 300 C°^on melegítünk. Lehűtés után az elegyet 500 ml N,íN-dimetilformamidban szuszpendáljuk, majd 1 liter hideg vízzel hígítjuk. A terméket szűrjük, 1 liter forró 2-propainolban melegítjük, majd iámét szűrjük. A szűrletet színtelenítjük és forró vízzel hígítjuk. Hűtéskor 5-(l-fiuorfenil)-szialiicilsa,vait kapunk. Hasonló módon alakíthatók 5H(4-fluorf>enil)~ -szalicilsawá a megfelelő 4'-toziloxi- és 4-meziloxi-iSzármazékók. 4. példa : FluprkairbanilMvegyüiet átalakítása 100 g 5-j(4-fliuorkarbonii0lfenil)MSiZalicilsavait és 0,5 g k;lór-triszH(tri£eniMoszfin)-ródiumot bensőségesen összekeverünk. A keveréket vákuumban 250 C0 -ion melegítjük. A szénmonoxid eltávozása után az 5H(4-fluorfenil)HSzalicilsav terméket szublimációval összegyűjtjük. 5. példa: Fluoirformil-vegyület átalakítása 1O0 g 5-(4-fliuorkiarboni! loxifanil)nsaalicilsavat és 5 g 5%-os palládium-szenet bensőségesen összekeverünk, és a keveréket nitrogénatmoszr férában 8 órán ált 300 C°^on melegítjük. Az 5-(4-fluorfenil)^szalicilsavat a képződés ütemében szublimációval eltávolítjuk. A megfelelő tiofluorformil^vegyület a fenti eljárások bármelyike szerint 5-(4-fluorfenil)-iszalicilsavvá alakítható. 6. példa: ; . Peroxi-vegyület átalakítása 100 ml dimetilszulfoxidban 200 ml vízmentes hidrogénfluoriidot oldunk, és az oldatot —80 C°-ra hűtjük. Az oldathoz kis részletekbein, szárazjég-aoetomos hűtés közben, —80 C°-on 100 g 5-[4-!(i2-ihidroperoxi-2-propiil)^fenil]-szalicil'3ia-30 8. példa: Közvetlen fluor ozás 35 40 45 50 55 60 65 100 g 5-íenifezaliicilsaivait és 5 g vízmentes kobaltikloridot 1 liter vízmentes széntetraklaridban szusapendálunk. A szuszpenziót 0 C°-ra hűtjük, iés 6 órán, át 5 g/óra sebességgel nitrogénnel hígított klórtiriifluoridot vezetünk át a szuszpenzión. Az összes anyagfelvétel 30 g klórtrifluoriid. A reakcióelegyet további 2 órán át 0 C0 ^on keverjük. A szilárd anyagot kiszűrjük és széntetráktariiddal mossuk. A szárított szilárd anyagot 2-propanolból színtelenítjük és kristályosítjuk. Az első generáció főtermétoként 5-i(4-klórfenil)nSzalieilsavat tartalmaz. A szűrletet azonos mennyiségű vízzel hígítjuk majd hűtjük. Az 5-(4-fluorfenil)-iszalÍ!CÍlsav kikristályosodik. 9. példa: 5H(4^aminoifenil)-s:zalicilsav előállítása 0,1 mól 4H(4-aminofenál)-fenolt és 10 súlyrész finoman porított vízmentes káliumkairbonátíot bensőségesen összekeverünk, és 5 órán át 1500 lb széndioxid^nyomáson 240 C°^on melegítjük az elegyet. Hűtés, és a széndioxid lefúvatása után az elegyet 50 súlyrész vízben szuszpenidáljuk, és a nátrii u,m-5H(4-1 amiinofen:il)-szalicilátot szűréssel összegyűjtjük. A szűrietet. vízben oldjuk, az oldat pH-ját 5-re állítjuk, s így az 5-»(4-aminaferál)^szailieilsavat kicsapjuk. 5
