159339. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(4-fluor fenil)-szalicilsav-származékok előállítására
159339 12 10. példa: 5-(4jfluarazulfoniifenil)-szalÍ!cilsav előállítása A 9. példában leírt módon járunk el, de 4--)(4Haminófenil)"fenil helyett 4H(4-szíulfofénlil)-, -fenolból indulunk ki, és az elegyet végül pH = 2-re savanyítjuk. A kapott 5-(4-sszulfofenil)-szaliicilsavat szárítjuk, és 3 órán át 40 C°on 500 ml benzollial ós 0,1 mól POCl3 -dal keverjük. Az illékony komponenseket eltávolítjuk, az elegyhez 500 ml acetoniitrilben oldott 0,5 mól nátóiumfluoridot adunk és 6 órán át 25 C0 -on keverjük, majd az elegyet szárazra pároljuk. A fenti bontási reakcióhoz az ily módon kapott 5-i(4-fluorsz[uMonilfen:il)-szalicilsavat használjuk fel. Más eljárás szerint 0,1 mól iS-fenilszalicilsavait 4 órán át 30—50 C°-o;n 5 mól fluorszulfonsavval kezelünk, és a fluorszulfonsaiv fölöslegét eltávolítjuk. A kapott 5^(4^flüorszulfon:ilfenil)Hszalieilsavat és izomerjeit közvetlenül bontjuk, s így 5-H(4Hfliuorfenil)^saalidlsiavat kapunk. Egy harmadik eljárás szerint ÖHfenilszalacilsav-benzoátot a 4-helyzetben fluorezulfanálunk, és a terméket bontjuk. A henzrodl-csoportot a bontás előtt egyszerűen hidrolízissel távolíthatjuk el. Ebben az esetben előnyösen megtartjuk a fluonszuifonsaiv hidrolízisekor I(POC13-OIS és káláumfluoridos kezelés) képződött szulfonsavat. Az eljárás során i5-i(4-fluarfenil)-s,za:licilisavat kapunk. 11. példa: 5-[4-i(2^hildroperoxi-2-propil)-tfen:il]-szalicnisav lelőállítása 0,1 mól 5-aminoszaliciisatv, 200 ml kumén és 9,0 g izoamLlnitrit elegyét gőzfürdőn addig melegítjük, amig gázfejlődés közben élénk reakció nem indul be. Az elegyet melegítés nélkül a gázfejlődés megszűnéséig reagáltatjuk, majd gőzfürdőn további 3 órán át melegítjük. A kuimén fölöslegét vákuumibam eltávolítjuk, és a maradékot szilikiagiél oszlopon kromatografáljuk. EluáUószierlkánt petróleunHbenzol elegyet alkalmazunk. A kapott 5n(4-iziopropilfenil)-szaliicilsavait. benzotas oldatban 4 órán át levegő hatásának tesszük ki. A henzol)t eltávolítjuk. 5-[4-!(2-lhidrloperoxi^2^ptropil)^fenlil]-szalicilsavat kapunk, amelyet a korábbiakban leírt bontási reakcióhoz használunk fel. 12. példa: 4'-t(3-karboxi-4-aoetox!i)-bifenil-4-aniziljodoniuni^fluorid előáEítása 0,10 mól 4-jódanizol 260 g ecatisavanhidriddel és 0,12 mól hidrögénifkloriddal képezett oldatához 0—5 C°Hon, keverés közben lassan 11,3 g 30%^os hidrogénperoxidot adunk. Az oldatot 2 órán át 0—5 C°-oín keverjük. Az elegyet —1 20 C°-ra hűtjük, és 115 perc alatt kis részletekben 0,10 mól 0-,acetilH5-fenilszalicilsavat 5 adunk be. A reákcióelegyet egy óráig —20 C°on, 12 óráig 0 C°-on, majd egy napig szobahőmérsékleten tartjuk. Az elegyet 20—30 C°ion óvatosan 3 liter vízzel hígítjuk, a 4'-(3-barboxi-4Hacetoxi)-bif enil-4Taniziljodíoni:umf.luorid ot 10 szűrjük és szobahőmérsékleten szárítjuk. 13. példa: ,15 0^aoetil-5-i(4-fluoirfenil)-s!zalicilsav előállítása 0,1 mól 4'-<(j3-karboxi-4-aoetoxi)-ibi!fenilil-4--aniziljodoniumfluoridot 200 ml vízmentes N,N-dimetiilfoirmamiddial elegyítünk, ós az elegyet 2 órán át 110—115 iC°-on melegítjük. Az elegyet vákuumban, 60 C° alatti hőmérsékleten csafenek szárazra pároljuk. Az olajos maradékot sziéntetrakloridból kristályosítva 0-aoetil-5-(4--fluorfenil)-szalicilsavat kapunk, op.: 143—145 C°. 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek — ahol A jelentése hidrogénatom vagy aoetilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely i(il'l) általános képletű vegyületet — ahol I hidroxil- vagy aoetoxi-osopoirtot vagy valamely, a reakció körülményei között ezekké alakítható gyököt, E karboxilHcsoportot vagy valamely, a reakció körülményei között karboxillá alakítható gyököt, P fluoirdiazonium, fluarmentes diazonium-, fluorszulfonil-, fluorszulfinil-, fluorkarbonil-, fluorkarboniloxi-, tiofluorformil-, difluorifoszfino-, difluorfoszfono^, tetrafluorfoszfono-, difluorarzono-, hidroperoxialkil-, bróm-, klór-, jód-, hidroxil-, szulifo-, meziloxi-, toziloxi-csoportot, hidrogént, vagy (XiR+ )íY _ képletű csoportot, ahol X klór-, jód-, vagy bróima|tomot és Y valiámely aniont képvisel, a Q csoportok egymástól függetlenül hidrogénatomot, vagy a reakció körülményei között hidrogénné alakítható csoportot képviselnek — a 4-ihelyzetben C—iF kötés kialakítására alkalmas reakciókörülmények között kezelünk. 2. Az 1. igénypont szarinti eljárás foganatosítási módja az A helyén aoetil-jcsopoirtot tartalmazó (I) képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület kezelését acetil-iionok leadására képes anyagok jelenlétében végezzük. / S
