159338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített (N-p-halogénbenzoil-3-indolil)-ecetsavak előállítására
7 159338 8 N-(p-klórbenzoü)-N-(p-metoxifenil)^l-*metil-2--oxo-prqpi'lamint nyerünk. 4. példa: Az l.C példa szerinti módszerrel dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy dietilkarbonát helyett di-t-butilkarbonátot használunk, amikoris végeredményben N-p-klórbenzoü-N-p-metoxifenil-3-oxo-4-aminoivaleriánsav-t-butilésztert állítunk elő. Ez utóbbi termékből 1,5 g-o't és 1,5 g vízmentes cinkklaridot 30 percig 130—ISO C°-ra felmelegítjük. Ezután 20 C°-ra lehűtjük és 25 ml benzollal felhígítjuk. A kapott keveréket először 2 n sósavval, majd vízzel mossuk, szárítjuk, végül szárazra pároljuk. Az olajos maradékot savval mosott alümíniumoxidon kromatograialj.uk, majd 85 :15 arányú petroléter-éter-eleggyel eluáljuk. A kapott termék az l-p-klórbenzoil-2-metil-5-metoxiindolil-3-ecetsav. 5. példa: A: Ni-(p-klórbenzoil)-p-metoxifenilhidrazin. 3,86 ,g p-metoxifenilhidrazin-hidrogénkloridhoz 50 ml toluolban 6,0 ml trietilamint adagolunk. A reakciókeveréket 10 percig 75 C°-ra felmelegítjük, majd további 1 óra hosszat 78 C°-on tartjuk. Melegítés után a keveréket —9 C°-ra hűtjük és 3,68 g p-klórbenzoilkloridot adunk hozzá. A reakciókeveréket keverés közben 20 C°-ig engedjük felmelegedni. Ezután 20 perc alatt 75 C°-ra felmelegítjük. Melegítés után a reakciókeveréket ismét lehűtjük és szűrjük, a szűrőlepényt pedig toluollal mossuk. A toluolos szűrletet vákuumban betöményítjük, a kapott maradékot 200 ml éterben feloldjuk. Az éteres oldathoz sósavat adunk. A keveréket szűrjük, a szűrőlepényt kétszer 10—10 ml éterrel mossuk, majd 40 C°-on megszárítjuk. Így N-(p-klórbenzoil)-p-metoxifenil-hidrazin-hidrogénkloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 17f9—180 C°. B: 1,6,8 g levulinaldehid-dimetilacetál, 31,0 g N|-p-.klórbenzoil^p-metoxifenil-h;idrazin-sósav és 120 ml t-butanol keverékét nitrogénlégkörben visszafolyató hűtő alatt 5 óra hosszat forraljuk. A terméket 120 ml vízzel és 0—5 C°-ra való lehűtéssel leválasztjuk. A kivált terméket szűrjük, 20 ml 50%-os vizes t-butanollal és 35 ml vízzel mossuk. A nyersterméket vákuumban 45—50 C°-cm szárítjuk, amikoris 1-p-klórbenzoil-2-metil-5^metoxiindolil-acetaldehid-dimetilacetált kapunk. 6. példa: 30 g 5.A példa szerinti Ni-p-klórbenzoilip-metoxifenilhidrazin-hidrogénklorid, 39 g 4-keto-pentanol-tritiléter és 120 ml t4>utanol keverékét nitrogénlégkörben visszafolyató hűtő alatt 5 óra hosszat forraljuk. 120 ml víz hozzáadásával és 0,5 C°-ra való lehűtéssel a terméket kicsapjuk, majd szűrjük, először 20 ml 5 50%-os vizes t-butanollal, majd 35 ml vízzel mossuk. Á nyersterméket 45 C°-on vákuumban szárítjuk, amikoris tritil-l-p-klórbenzoil-2--metil-5-metoxiindolil-3-etilétert kapunk. A fenti műveletekben t-butanol helyett oldószerként jégecetet is használhatunk. 10 ö 7. példa: 19,2 g 4-ketopentanol-benziléter, 30 g 5.A példa szerinti Ni-p-klórbenzoil-p-metoxifenil-hidrazin-hidrogénklorid és 120 ml t-butanol keverékét nitrogénlégkörben visszafolyató hűtő alatt 5 óra hosszat forralunk. 120 ml víz hozzáadásával hűtés közben a kívánt benzil-indo„0 lil-etiléter kiválik, ezt leszűrjük, majd 20 ml 50%-os vizes t-butanollal és 35 ml vízzel mossuk. A nyersterméket vákuumban 50 C°-on szárítjuk és így benzil-l-p-klórbenzoil^2-metil-5-metoxiindolil-3-etilétert kapunk. A fenti műveletekben t-butanol helyett oldószerként jégecetet is használhatunk. 8. példa: A: l-p-klórbenzoil-2-metil-5-metoxi-3--mdolil-acetaldehid. 3.0 g nyers l-p-klórbenzoil-2-metil~5-metoxiindol-3-acetaldehid-dietilacetárt 60 ml 1:1 arányú víz-alkohol-eleggyel és 3 ml koncentráld 35 sósavval 4 óra hosszat 2Í5 C°-on keverésben tartjuk. Az így kapott szabad aldehidet 300 ml vízzel történő hígítással és éteres extrakcióval nyerjük ki. Az oldószer eltávolítása után maradékként az indolil-3-acetaldehid marad visz-40 sza. B: 2,82 g l-p-klórbenzoil-2-<metil-5Hmetoxi-indol-3^acetaldehidet 10 ml benzolban oldunk és a benzolos oldathoz kisebb adagokban 2,4 g ezüstoxidot adunk, miközben a hőmérsékletet 45 külső hűtéssel 35—40 C-on tartjuk. 3 órás állás után a (VI) képletű vegyület ezüstsóját kiszűrjük és vákuumban szárítjuk. Az ezüstsó vizes oldatából a szabad savat ecetsav adagolással nyerhetjük. A nyersterméket t-butanol-50 ból átkristályosítjuk, amikoris a standard mintával egyező l-t-klórbenzoil-2-metil-5-metoxi-indol-3-ec3tsavat kapunk. C: 2,82 g l-p-klórbenzoil-2-metil-5-metoxiin$5 dol-3^acetaldehidet 5 ml vízmentes dioxánban feloldjuk és 0,5 g hidrogénezett aktívszénre felvitt platinát adunk hozzá. A reakciókeveréket 40 C°-ra melegítjük és oxigén-atmoszférában rázogatjuk, amíg a teoretikus mennyiségű 60 oxigén az oldatban ábszorbeálódik. (Ez kb. 2 óra hosszat igényel.) A katalizátort kiszűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a desztillációs maradékot pedig t-butanolból átkris-65 tályosítjuk. 4
