159327. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aril-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,5-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
159327 8 6. példa: 8-,klór-4,5-di,metil-l-ifeml^2,3,4,5-tetra,hidro-lH-l,54}enzodiazepin-2-on 28,6 g ,8-klór-4-metil-l-fenil~2,3,4',5-tetrahid-To-lHnl,5-benzodiazepin-2-ont 100 ml dimetilformamidban keverünk két óra hosszáig forró vízfürdőn 18 g rnetilj odiddal és 14 g vízmentes káliumkarbonáttal. A reakcióelegyet 500 ml vízbe öntjük és töhbször extraháljuk éterrel. Az éterkivonatokát vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után a kristályos maradékot ecetsavetilészterből átkristályosítjuk. Kitermelés: 24,5 g (az elméleti hozam 82%-a). Op.: 1113—114 C°. Hasonló módon tudjuk előállítani a következő vegyületeket: 3,5-<dimetiHHfenil^2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5--benzodiazepm-2-on Op.: ilOl—,102 C° (diizopropiléterből), 7-klór-3,5-di:metil^l-fenil-,2,3,4,5-tetrahidro--1 EM, 5-ibenzodiazepin-2-on Op.: 1(16—117 C° (izopropilalikoholból), 8-klór-3,5-dimetil-l-^fenil^2,i3,4,5-tetraihidro^lH^l,5Hbenzödiazepin-2-on Op.: .ISI—ilí52 C° (izopropilalkohelból), 4,5-dimetil-ll-fenil-l 2,3,4,5-tetra'hidro-lH-l,5--benzodiazepin-2-on Op.: 97—98 C° (dimetiléterből), 7-iklór-4,5-dimetil-l-fenil^2,3,4,5-tetrahidro-ilH-1,5-<benzodiazepm-2-on Op.: 12i2—iL23 C° (diizoprqpilétenből), 8-klór-3,3,5-trimetil-lHfenil-i2,3,4,5-tetrahidro-1 H-l, 5^benzodiazepin-2-on Op.: 191—192 C° (izopropilalkoholból), 8-klór-3,4,5-trimetil-l-fenilH2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5-4benzodiazepin-2^on Op.: 116—117 C° (izopropilalkoholból), 5-allil-4^metil-l-fenil^2,3,4,5-tetraihidro-JlH-l,5--benzodiazepin-2-on Op.: 108—li09 C° (izopropilalkoholból), l-(4%klórfenil)-4,ö-dimeül-2,3,4,5-tetrahidr1 o- l'H-1,5-)benzodiaaepin-2-on Op.: 80—82 C° (petroléterből). 7. példa: 8-klór-lH(4'-metoxifenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5^benzodiazepin-2-on 28 g vízmentes káliumkarbonát 150 ml di.metilformaimiddal alkotott forró szuszpenziójához keverés közben fél óra alatt hozzácsepegtetjük 68 g 2^(3-iklóripropionilamino)-5-klór-4'-metoxi-difenilamm 150 ml dimetüformamiddal készített oldatát és a reakcióelegyet ezt követően két óra leforgása alatt forrásig melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Lehűlés után a szervetlen sókeveréket leszívatjuk, dimetilformaimiddal utáriamossuk és csökken-10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 65 tett nyomáson az összes oldószert ledesztilláljUik. A kristályos maradékot vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 44 g (az elméleti hozam 73,%-a). Op.: 198—199 C°. A 2-(3-klórpropionilai mino)H5-| klór-4'-metoxi-difenilamint (op.: 131—132 C°, izopropilalkoholból) 2-amino-5-Mór-4'-imetoxi-d:Menilaminnak 3-klórpropionilkloriddal való átalakítása után kapjuk. 8. példa: l-j(4%metilfenil)-1 2,3,4,5^tetraihidro-lH-l,5--benzodiazepin-2-on 500 ml folyékony ammóniában feloldunk 2,4 g nátriumot és kevés v.as(III)-*mtrát hozzáadása után a kék színeződés eltűnéséig keverjük. Az így kapott nátriumamid szuszpenziához adagonként hozzáadunk 29 g 2-(3-!klórpropionilamino)-4'-metil-difem:lamint. Ezután a hűtőfürdőt eltávolítjuk és az amimóniát keverés közben lepároljuk. A kristályos maradékot vízzel mossuk és izopropilalkoiholból átkristályosítjuk. Kitermelés: 20,5 g (az elméleti hozam 81%-a). Op.: 198—199 C°. A 2^(3-klórpropionila-mino)-4'-metil-difeniiamint (op.: 112—'113 C°, izopropilalkoholból) 2--amino-4'-.metil-diifenilaiminnak 3-klórpropionilkloriddal történő reakciójával állítjuk elő. A 8. és 9. példáikban leírt módon a következő további vegyületeket állíthatjuk elő: 8-klór-l-(2'-metiMenil)^2,i3,4,5-tietrahidro-lH-l,5--benzodiazepin-2-on Op.: '150—151 C° (izopropilalkoholból), l-.(2'-imetoxifenil)^2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,5--benzodiazepin-2-on Op.: 127—128 C° (ecetsavetilészterből), 8-klór-l^(2'-metoxifenil)-2,i3,4,5-'tetrahidro-lH-l,5-benzodiazepin~2-on Op.: 147^148 C° (ecetsavetilészterből), 1 -(4'-metoxif enil)-2,3,4,5-t etfalhidro-1 H-1,5--benzodiazepin-2-on Op.: ,188—189 C° (etanolból), 8-klór-l-(2'-fluorfenil)-i2,;3,4,:5-tetrahidro^lH-l,5--benzodiazepin-2-on Op.: 168—169 C° '(izopropilalkoholból), l-:(3'-trifluormetílHfenil)-2,3,4,5-tetra(hidro-lH-l,5-benzodiazepin-2-on Op.: 147—146 C° (diizopropiléterből), 3-metil-l-<3-trifluormetiWenil)-2,3,4,'5-tetrahidro-!lH-lv5-benzodi!azepin-2-on Op.: 168—169 C° (izopropilaltkoholból), 0-klór-jH( 1 3'-metiMenil)-!2,3,4,:5-tetrahidro-lH-l,5--ibenzodiazepin-2-on Op. 172—173 C° (etanolból), 84dór-1^4'^etilfenü)-2,3,4;5-tetr;ahidro-lH-l,5--benzodiazepin-2-on Op.: 208—209 C° (etilmetilketonból), 4
