159322. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,5-triazin-származékok előállítására
159322 oldószerből átkristályosítjuk. Alikiälmas oldószereik például alkoholok (metanol és etanol), ketonok (aceton és metileti'iketon), éterek (etiléter és dioxán), szénhidrogének (benzol és toluol), dimetilformaimid és ezek keveréke. 5 Alkalmas savakként m^egemlíthetjük a következő szervetlen savakat: sósav, hidrogénbromid, kénsav, salétramisaiv, foszforsav, hidrogén jodid, és többek között a következő szerves savakat: alifás monokairbonsíaivak, például ecet- 10 sav és propionsav; alifás dikaribonsavak, például malonsfav, borostyánkősav, maleinsav és fumársav; oxisavalk, például gliikolsav, aknasav, borkősav és aitroimsaiv; aromás karbonsavak, például benzoesav, mandülíasav, szialicifaav és 15 ftálsav; szulfonsaviak, például metánszulfonsav és benzolszulfonsav, ós nikotinsav. Az 1. táblázatiban közöljük a találmány szerinti eljárással előállított néhány jellegzetes 20 vegyület vérnyomáscsökkentő hatásának és akut toxjcitásánaík (LDS0 ) az adatait. Ezek a vegyületek a következők (a hivatkozási számok azonosak az 1., 2. és 3. táblázatban feltüntetettekkel): 25 (4) 2-.'amiino-4-dimetilamino-6H(fenil-moirfolino^metil)-l ,3,5-trilazin, (6) 2,4-diamino-6-(2'-piridil-morfolino-metil)-1,3,5-trüazin, 30 (7) 2-aimi:no-J 4-metiliamino-6-(2'-piridil-morfolino-metil)-l ,3,5-triazin, (8) 2-iamino-4j diialliliamino-i6^(2'-pi , ridil-morf olin o-metil)-l, 3,5-tri azin, (9) 2-aimino-4-ÍN'jmetilianilino-6-i(i2'-pi, ridiil- 35 -morfolino-metil)-il ,3,5-JMazin, (l'O) 2-^aanino^4-imorfo'liino-<6-i(2, -piridil-N-azaciklo;heptil-metil)-l,3,i5-triiazin, (23) 2-amino^4-diimetiliaimino-i6-i(2'-piridil-morfolino-metil)-l ,3,5 J triazin, 40 (24) 2-a;mino-4-etiil)aiminio-6H(2'-piridilMmorfolino-<metil)-l ,3,5-triazin, (25) (26) (28) (29) (30) (32) (34) (36) 6 2 -amin o- 4-jdie tilaanino- 6- (2 '-ipirddil-m 0 rfolino-metil)-l,3,5J triazin, 2-iaimino-4-alli])aimino-6-((2'Hpiridil-morfolino-metil)-;l ,3,5-triazin, 2^am: ino-4-l benziliamino-6-(2'-pirid!Íl-mo!rfolino-metil)-l,(3,5-triazin, 2-aimino-4^pirroMdino-i6-(2^pirid:ilHmorf olinoHmetil)-l ,3 yö-triazm, 2-am,in'0-4-piparidino-j6^(: 2'-pinidil-j morfolino-imétil) ni, 3,5-triazin, 2^amíno-4-imorfo]iinOH6-i(2'-pÍ!ridil-piperidino-metil)-l ,3,5-triazin, 2-ia!m,inoJ4-4morfol;ino-6-., (2'Hpiridil-morfolino^metil)-1,3,5 J triazin, 2-amino-4-morMino-0n(3'-piridil~moirfolino-!metil)-.l,3,'5-J triazm. A találmány szerinti eljárás végrehajtását a következő példákban szemléltetjük, de korlátozás szándéka nélkül. 1. példa: 2,4-HDiiamino-6-(f enil-morf öltoo-metil)-l ,3,5--triazin 1. 3,48 g biguánidhidrökloridot és 5,1 g etil-fenil-imoirfolinojacetátot hozzáadtunk 0,92 g nátriumból és 15 ml vízmentes metanolból készült nátriummetiliát-dldathoz. A keveréket visszafolyató hűtő alatt 6 óra hosszat forraltuk, majd az oldószert desztillációVal eltávolítottuk. A maradékhoz vizet adtunk, a kivált kristályokat szűrőre vittük, majd etanolból átikiristályosítottuk. így 2,4-diamino-6H(!feniilKmarfolino-metil)-a,3,5-triazint kaptunk 236 C° olvadásponttal. összetétel Cu H lg N 6 0: számított: C 58,72, H 6,34, N 29,35%. talált: C 58,86, H 6,29, N 29,17% 1. táblázat Akut toxicitás (LD50), fel — és le Adag (i.v.) Vérnyomiáscs'ökkenti 5 hatás Példa módszer, egéren (mg/kg) Adag (i.v.) uretánnal narkotizált piatkányoszám i. V. i. p. mg/kg kon (testsúly: 200--250 g) 4 125—,500 20 10 torr, 30 perc 6 500—750 több mint 1000 60 55 torr, több mint 5 óra 7 537 — 20 50 50 torr, több mint 5 60 torr, több mint 6 óra óra 8 125—250 —• 20 20 torr, 30 perc 9 125-H2I50 250—750 20 20 torr, 1,5 óra 10 625—Jli25 250—500 10 12 torr, 2 óra 23 250—S00 •— 35 50 torr, több mint 5 óra 24 125-^500 több mint 1000 20 40 torr, több mnint 5 óra • 25 125—250 125—250 20 55 torr, több imfiint 5 óra 26 250^500 500—10O0 35 35 torr, több mint 5 óra 28 125^250 250—500 20 5 torr, múlékony 29 250--750 1500—,1000 50 55 torr, 3 óra 30 125—250 — 20 25 torr, 2,5 óra
