159322. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,5-triazin-származékok előállítására
159322 (.1. táblázat folytatása) Példa szám Akut toxicitás (LD50), fel — és módszer, egéren (mg/kg) i. v. i. p. le Adag (i.v.) mg/kg Vérnyomáscsökkentő hatás uretánnal narkotizált patkányokon (testsúly: 200—250 g) 32 1215—250 500—750 20 25 torr, 50 perc 34 684 784 40 2,5 45 torr, több mint 6 óra 10 torr 36 750-^1000 — 100 100 torr, 2; perc i.v. = intravénásán i.p. = intraperitoneálisan Az így kapott 2,4^diaiminoH6-t(feni)l-morfoMnor-metil)-!,S.S^triazint etanolban oldottuk, és az oldathoz hozzáadtunk számított mennyiségű vizes n hidrogénbromidoldatot. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva, és a maradékot 20 metanolból átkristályosítva 2,4-diiia| mino-6-'(fenjä-nioirtfoli!no-rnetil)--|l,3,5-triazin-lhidiroibr0'midot kaptunk 200 C° bomlásponttal. 2. 0,09 g nátriumhidiroxidot 1,8 ml metilcelloszolvban oldottunk és az oldathoz hozzáadtunk 25 0,91 g diciándiaimidot és 1,77 g a-fenil-a-morfohnoaeetonitrilt. A reakciókeveréket keverés közben 3 óra hosszat 130—135 °-on melegítettük. Lehűlés után vizet adtunk hozzá, és kloroformmal extraháltuk. A kivonatot 50 g alumíniumoxidon való kramatografálással elválasztottuk. Az oszlopot 2% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáltu'k, és az oldószer eltávolítása után kapott kristályokat etanolból átkrdstályosítottuk. 0,11 g 2,4-diiamino-6-)(fenil-mor- 35 folino-metil)-l,3,5-triazint kaptunk 233—235 C° olvadásponttal. 3. 0,11 g káliumhidroxidot feloldottunk 20 ml butanolban, és 1,0 g guanilkiar'bamidot és a-fenil-a-morfolinoacetonitrilt adtunk az oldathoz. 5 órai forralás után az oldatot lehűtöttük, a kivált, 300 C°-nál magasabb olvadásporitú anyagot szűréssel eltávolítdttuk, éis a szűredéket bepároltuk. A maradékból a reagálatlan a-fenil-ia-morfolinoaoetonitrilt benzollal extraháltuk. A benzoliban fel nem oldódott kristályokat etanolból átkrdstályosítrva 2,4-diamino-6--(f enil-morfoliino-metil)-<l ,3,5-triazint kaptunk 233—235 C° olvadásponttal. 30 2—37. példa: II általános képletű vegyületeket az 1. példában leírttal analóg módon III általános képletű vegyületekkel reagáltattunk. A reakciókörülményeiket és a kapott I képlletű vegyületeket lásd a 2. és 3. táblázatban. 2. táblázat Példa Kiindulási anyag II képletű vegyület III képletű vegyület név g név g Oldószer név ml Reakció időtartam óra Reakció hőmérséklet 2. diciándiarnid 0,84 a-fenüW]Hpiperidino-aeetonitril 2,0 n^butanol 20 5 forrás 3. diciándiamid 0,84 a-fenil-;a-(N-azaicikloheptil)->acetönitril 2,14 metilcelloszolcv 20 5 forrás 4. N1 ,N 1 -dimetilibiguanid-hidroklorid 4,4 etil-f enil-morf olinoacetát 5,1 metanol 15 6 forrás 5. biguánid-hidroklorid 3,48 etil-p-szuMamoilfenil-ÍN-azacikloheptil^acetát 5,3 metanol 15 6 forrás 6. diciándiamid 0,91 a-i(2-piridil)-aHmorfolino-acetonitril 1,78 metileelloszolv 1,8 5 130—135 C° forrás forrás 7. 8. NL meti'ldiciándiiamid Ni.Ni-diallilbiguanid-hidroklorid 1,0 20,0 «-(^-jpiridilJ-naHmorfoldno-acet onitriil etil-l(!2-ipiiridil)-imorfolino-aoetát 2,07 24,5 metHicelloszolv metanol 2,0 60 5 6 130—135 C° forrás forrás 4
