159315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására
3 159315 4 1,3,4,5-tetoahidro-,2-inetil-<5- [2-<(4-piridil)-etil] --2H-pirido[4,3-lb]indol; 24>enzoil-J8-klár-l ,3>,4,!5-4etrahidro~5- [2-i(4-ipiridil)-etil] -2H-pirido [4,3-b] indol; 8^ór-l,3,4,5Jte1rahiidrio-2-l(2Hfe!nietil)-i5-[!2-(4--piridil)~etil] -aH-piridö [4,3-b] indol. dil)-etiil]-2H-,pirido'[4,3-b3 indol; A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az ,(I) általános képletű vegyületek oly mó-,. don állíthatók elő, hogy valamely Í(VI) általános képletű vegyületet (mely képletben R'2 , R'3 , R' 4 és R' 5 jelentése hidrogénatom, halogénatom, Ikis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxikarbonil-, kis szénatomszámú alfcoxi- vagy trifluormetil-csoport valamely (VII) általános képletű piperidonnal kondenzálunk (mely képletben RÍ jelentése a fent megadott), kívánt esetben egy kis szénatomszámú allkoxikarboml-csoportot karboxi-csoporttá alakítunk, kívánt esetben egy kis szénatomszámú alkoxikarbonil- vagy kariboxil-csoportot hidroximetilcsoportté alakítunk, kívánt esetben egy kapott bázist gyógyászati szempontból elviselhető savaddiciós sóvá alakítunk és kívánt esetben egy kapott savaddiciós sót a megfelelő hidráttá alakítunk. Az R2 , R 3 , R 4 és R 5 helyén karboxil- vagy hidroxknetilr-osoporttól különböző jelentésű (I) képletű vegyületek előállítását az 1. reakciósémában tüntetjük fel. A képletekiben Rí, R'2, R'3 , R' 4 és R' 5 jelentése a fent megadott. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) képletű végtermékeket valamely (VI) általános képletű N-amino-íN-arilaminoetilpiridin és (VII) általános képletű piperidon kondenzációjával állíthatjuk elő. A (VII) képletű piperidinok ismert vegyületeik vagy ismert származékok analógjai ás önmagukban ismert, módszerekkel állíthatók elő. A kondenzációt célszerűen iners, szerves oldószer l(pl. benzol) jelenlétéiben végezhetjük el. A reakcióban résztvevő komponenseik aránya nem döntő jelentőségű tényező, azonban gyakorlati megfontolások miatt a piperidont általában feleslegben alkalmazzuk. A kondenzációt célszerűen magasabb hőmérsékleten, előnyösen klb. szobahőmérsékleten és a reafcciőelegy forráspontja közötti hőfokon végezhetjük el, azonban alacsonyabb vagy magasabb hőmérsékleten is dolgozhatunk. Az előnyös reakció-hőmérséklet kb. 20—150 C°. A (VI) képletű N-amino-N-arílaminoetilpiridin-származékok — melyekben R'2, R'3, R' 4 és R'5 közül legalább iaz egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű — ugyancsak új vegyületek, amelyek a megfelelő (V) általános képletű N-nitrozaminok redukciójával állíthatunk elő. A redukciót a nitrozoHvegyületek aminokká történő átalakításánál isimert módszerekkel végezhetjük el, előnyösen enyhe reduikálószerek (pl. cink) segítségével. A redukciót célszerűén vizes sav jelenlétében, szobahőmérsékleten alacsonyabb hőfokon, különösen kb. 0—20 C°on végezhetjük el. 5 Az (V) általános képletű N-nitrozaminok — amelyekben az R'2, R' 3 , iRV és R' 5 csoportok közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű — szintén új vegyületek, amelyek -10 a megfele (IV) általános képletű arilaminoetilpiridin-származékok nitrozálásával állíthatók elő. A nitrozálást célszerűen a (IV) képletű vegyület sálétromossawal történő kezelésével végezhetjük el. A salétromossavat célszerűen sósav. 15 ból és nátriumnitritből in situ képezhetjük. A reakciót célszerűen iners szerves oldószerben — pl. kis szénatomszámű alkanololkban — előnyösen alacsonyabb hőmérsékleten, pl, mintegy 25 C° és 0 C° közötti (hőfokon hajthatjuk 20 végre. A (IV) általános képletű vegyületek — amelyekben az R'2, R' 3 , R' 4 és R' 5 csoportok közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő je•25 lentésű — szintén új vegyületek, amelyek valamely (II) általános képletű amlin-származék és (Hl) általános képletű vinilnpiridin addíciós reakciójiával állíthatunk elő. A (II) és (III) képletű vegyületek ismert anyagdk vagy ismert 30 származékokkal analógok és önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. Az .addiciós reakciót célszerűen vízmentes körülmények között valamely sav (pl. ecetsav) vagy nátrium jelenlétében hajthatjuk végre. Az addiciós re-35 akció oldószer jelenlétében vagy anélkül is elvégezhető. Reakció-közegként vízmentes iners szerves oldószereket alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen magasabb hőmérsékleten (pl. mintegy 30—ilOO C°-on) hajthatjuk végre, 4Q azonban alacsonyaibb vagy magasabb hőmérsékleten is dolgozhatunk. Azokat az (I) képletű vegyületéket, amelyekben az R2', R3, R 4 és 1R5 csoportok közül egy 45 vagy több ihidroxfcnetil-csoportot képivisel oly módon állíthatjuk élő, hogy a megfelelő (la) általános képletű vegyületet (ahol az R'2 , R' 3 , R'4 és R' 5 csoportolk közül egy vagy több kis szénatomszámú alkoxikarbonil- vagy karboxií-50 csoportot képvisel) redukálószerrel, pl. litiumalumíniumhidridriel kezeljük. Azokat az (I) képletű vegyületekét amelyekben az R2, 1R3, iR 4 és R 5 csoportok, közül égy vagy több karboxil^csaportot jelent oly módón állíthatjuk elő, hogy a megfelelő (la) képletű vegyületet (ahol az R'2, R' 3 , R' 4 és R' 5 csoportok közül egy vagy több kis szénatomszámú alkoxikarbonil-osoportot jelent) hidrolizálószerrel, pl. nátriumhidroxiddal kezeljük. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek előnyös .csoportját képezik az (Ib) általános képletű vegyületek (mely képletben Rí jelentése hidrogénatom, metil-, 65 etil-, benzoil- vagy fénil- (kis szénatomszámú) 2
