159267. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-amino-metil-benzilalkoholok előállítására
17 159267 18 hőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. A tiszta oldatot vákuumban szárazra pároljuk, és. a viszszaimaradt 2-^n-«butálaminoíkarbonil-a-(4-klórbenzi^-benziMkoholt éter és pétroléter elegyéből átkristályo'sítjuk. Olvadáspontja 110—112°. Ho- E zam 31,5 g (91%). b) Az amidből 31,5 g-ot 100 ml tetrahidrofuránban oldunk, és 'hozzác.sepegtetjük 11,4 g lítiumalumíniumhidrid 250 ml éternél készült visszafolyiató hűtő alatt forró szuszpenziójához. io A reakeiákeveréket viisszafolyatás közben 25 óra hosszat forraljuk, a lítiumalumímumhidrid feleslegét nátriumhidroxid oldattal elbontjuk, a szilárd anyagokat kiszűrjük, és többször tetrahidrofuránnal mossuk. A szűredéket és a mosó- 15 folyadékokat egyesítjük, nátóumkairbonát fölött megszárítjuk, és vákuumiban szárazra pároljuk. A maradékot etanolba felvesszük, és éteres hidrogénklorid hozzáadásával átalakítjuk a hidrokloriddá. A tenmlék pétroléter hozzáadására ki- 20 kristályosodik, és etanol és pétroléter elegyéből átkristályosítjuik. Olvadáspontja 119,5—122°. Hozam 14,6 g (44%). 26. példa: t(A) eljárás) 25 2-Izobutilaaxiiinomjetil-a-i(4jklóribenzil)Hbenzilalkohol-ihidroklorid a) 50 g 3-t(4-klónbenzil)-f.talMot 200 ml izo- 30 butüjaminban oldunk, és az oldatot szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. A víztiszta oldatot vákuumban szárazra párolva 53 g (83%) 2-izolbutilaami nokiarbonil-WH(4-klórbenzil)Jbenzilalkoholt kapunk. 3 p b) A kapott amidot 250 ml tetrahidrofuránban oldjuk, és hozzáesepegtetjüík 19 g lítiumalumíniumihidridnefc 800 ml éterrel készült viszszafolyató hűtő alatt forró szuszipenziójához. A reak<áőfeavieréket visszafolyatás közben 16 óra 40 hosszat fonnaljuk, a lítiumalumíniumhidrid feleslegét nátriumhidroxid oldattal elbontjuk, a szilárd alkotórészeket kiszűrjük, és tetranidrófuránnal többször mossuk. Az egyesített szűredéket és mosofolyadékoikat nátriumkarbonát 45 fölött megszárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. A terméket 5%, mletanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk, éteres hidrogénkloriddal magsavanyítju!k, és izoprqpanol és éter elegye- 5() bői átkristályosítjuk. Olvadáspontja 130—132°. Hozam 17,2 g (55%). 26. példa: t(A) eljárás) 2-Izöbutilamiinometil-a^(44dár!benzil)-ibenzilalkohol-ihidroklorid a) 50 g 3-t (44klóilbenzil)-if.talMot 200 ml izobutiliaminban oldunk, és az oldatot szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. A víztiszta oldatot vákuumban szárazra párolva 53 g (83%) 2-izolbutilaami n ! okiarbonil-Wri(4-kliórbenzil)Jbenzilalkoholt kaipunk. b) A kapott amidot 250 ml tetrahidrof uránban oldjuk, és hozzáesepegtetjüík 19 g lítiumalumíniumihidridnek 800 ml éterrel készült viszszafolyató hűtő alatt forró szuszipenziójához. A reakciőkervieriéket visszafolyatás közben 16 óra hosszat fonnaljuk, a lítiumalumíniumhidrid feleslegét nátriumhidroxid oldattal elbontjuk, a szilárd alkotórészeket kiszűrjük, és tetranidrófuránnal többször mossuk. Az egyesített szűredéket és mosofolyadékoikat nátriumkarbonát fölött megszárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot kovasav/gélen kromatografáljuk. A terméket 5%, mletanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk, éteres hidrogénkloriddal magsavanyítjük, és izopropanol és éter elegyéből átkristályosítjuik. Olvadáspontja 130—132°. Hozam 17,2 g (55%). 25 a) 2-Metilaiminotoarbonil-a-i(4^klórtfienil)-a-metil-benzilalkohol 60 g 3-.(4-klórfenil)^3-1 metílftalidot 500 ml metilaminnal telített etanolban oldunk. 24 órai 30 állás után —:10°-an a kívánt termék kikristályosodik, szűrőre visszük, hideg etanol és pétroléter eleggyel mossuk, és vákuumban megszárítjuk. Olvadáspontja 155—157°. Hozam 58. g (90%). b) l-(4-Klórfenil)-il ,2^dimetíl-H3-oxo-izoindoli:n 24 g 2-mietilamínokarbonil-a-i(4-íklórfenil)-o-40 -metil-benzilalkoiholt jégfürdőben való hűtés közben 80 ml vízmentes trifluoreoatsavbam oldunk. Az oldatot körülbelül 30 perc alatt +! 20°ra melegítjük, majd melegítés nélkül szárazra pároljuk. Az olajos maradékot tömény nátrium-45 karbonát-oldattal digeráljuk, és a laktámot éterrel extranáljuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük, és .vákuumban bepároljuk. Éteres hidrogénkloridot adunk hozziá mindaddig, amíg nem válik ki több 5Q lafetám-hidrqgénklorid adduktum. Olvadáspontja 178—182°. Hozam 20,5 g (80%). 27. példa: i(iA eljárás) 2-Izaprqpilamiiní0(metiil-.a-(4-klói1benzil)-Jbenzilalkohol-hidroklorid a) 27 g 3-i(4-klórbenzil)^ftalidoit 200 ml izopropilaminban oldva 2 hétig szobahőmérsékleten állni hagyunk. Az oldatot vákuumban szárazra páiroljuk, és a maradékot metanol és pétroléter elegyéből átkristályosítva 32,5 g (98%) 2j izopropilamindkarboinil-ía-j (4-klónbenzil)-benzilalkoholt kapunk 137—139° olvadásponttal. b) 32,5 g amidot 100 ml tetrahidrof uránban oldunk, és hozzácsap egtetj ük 11,4 g lítiumalumíniumihidridnek 250 ml éterrel készült visszafolyató hűtő alatt forró szuszpenziójához. A reakciókeveréket viisszafolyatás közben 64 óra hosszat forraljuk, a látiumalumíniurnhidrid feleslegét nátriumhidroxid oldattal elbontjuk, a szilárd részaket • kiszűrjük, és tetrahidrofuránnal többször mossuk. A szűredékkel egyesített mosófolyadékot nátriumkarbonát fölött megszárítjuk, és vákuumban pároljuk. A maradékot metanolban oldjuk, éteres hidrogénklorid hozzáadáséival átalakítjuk a hádrokloriddá, és éter hozzáadásával kikristályosítjuk. A terméket metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 192—194°. Hozam 11,7 g (71,5%). 28. példa: , . 2-Metílamiino!metil-ia-i(4-klórfenil)-ía-metilbenzilalkohol-'hidroiklorid c) a-Metilaminoetil-a-^-fclórfenilJ^a-metilbenzilalkahol-hidroklorid A hidrasénklorid-addufctumból nátriumkarbonát-oldatos ' kezeléssel és éteres extrakcióval frissen kapott 25 g fenti oxo-izoindolint 250 ml száraz tetrahidrof uránban oldunk, és ezt az oldatot hozzáesepegtetjüík 7 g lítiumalumíniumhidridnek 100 ml tetrahidrofuránnal készült kevert szuszpenziójához. Ezután a reakciókeveréket 24 óra hosszát visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük,,és víz hozzáesepegtetésével el-10 15 20 25 ao 3? 40 45 50 55 60 0
