159267. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-amino-metil-benzilalkoholok előállítására
15 pároljuk. A kapott 17 g sötét olajat 90 ml etiléngliikolban oldjuk, és 45 ml 50°/V-os káliumhidroxid oldat hozzáadása. után 10 órát visszafolyatás közben forraljuk. 200 g jég hozzáadása után az anyagot 3 ízben 200—200 ml éterrel extraháljuk, az egyesített éteres kivonatokat 100 ml vízzel mossuk, megszárítjuk, és bepáröljuk. A maradékot 600 g kovasavgélen kromatograíáljuk, 90 rósz benzol és 10 rész metanol elegyét alkalmazva eluialószenként. Az egyesített frakciókat éterben oldjuk, és éteres hidrogénkloriddal kicsapjuk. Etanol és éter elegyéből való átkristályosítás után 6 g (28%) hidrokloridot kapunk 154° olvadásponttal. 19. példa: (B eljárás) 2-j(N-<Metil-iN^acetil)-iaiminometil-a-(3-trifluormetil-4-'klórfenil)-0^aoetiljbenzilal!kdhol 10 g l-(3-itrifluormotil-4-'klójnfenü)-2-métilizoindolint és 100 ml eoetsavanihidridet visszafoiyatás közben 1 hétig, forralunk. Az ecetsavanhidrid zömét vákuuanban eltávolítjuk, és a maradékot jég és ammóniaoldat keverékével kezeljük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot sorban vízzel, híg sósavval és nátriumkarbonát-oldattal mossuk, és magnéziumszulfát fölött megszáirítjuk. Az oldószernek vákuumban való eltávolítása után 12,5 g 0,>N-diacetil-vegyületet kapunk sötét színű olaj alakjában. 20. példa: 2-MetilamdnometilHa-(3--l trifluioirmietil-4-4klórfenil)-Jbenzilalkiohol-hidroklorid 12,5 g olajszerű. 2-(:NHmetil-*Nnacetil)-am'moméíil-!a^(l3--trifluormietil--4^klórfienil)-0-acetil-benzilalfcolholt, 40 ml 50%-os káliumhidroxid oldatot és 1120 ml. etiléngliikolt visszafolyatiás közben 2 órát forr álunk. A keveréket 200 ml vízzel hígítjuk, és tömény sósavval megsavanyítjuk. A kikristályosodott hidrokloodot 2 ízben etanol és éter elegyéből átikristályosítjuk. Hozam 7 g (60%). Olvadáspontja 253°. 21. példa: (B eljárás) 2-,(N-MetilHN^aíoetil)-aminometil-a^(4-metilfenil^O-acetil-'benzilallkoihol 36 g l-(4^metiifenil)-2-metiliziomdolint és 360 ml eoetsavanihidridet visszafolyatás közben 30 órát forralunk. Mintegy 300 ml ecetsavanhidridet csökkentett nyomás alatt ledesztillálunk, és a maradékot jég és tömény ammóniaoldat keverékére öntjük. A diaoetilvegyületet 5 ízben 100—100 ml éterrel extraháljuk, az egyesített éteres kivonatokat sorban híg sósavval, vízzel és nátriumkarboniatoldattal mossuk, majd mag-16 néziumszulfát fölött megszárítjuk. Az étert elűzzük, és a kristályos maradékot etanolból átkristályasítjuk. Hoziam 33 g (63%). Olvadáspontja 96°. 5 22. példa: 2-Metiilamdnometil-a-(4-'metilfenil)-ibenzilalkohol-hidroklorid 10 20 g 2H(iN-mietil-N-acetil)-aíninometiPa-(4-'rnetilfenil)-0^acetil-benzilálkoholt 120 ml etilénglikol és 60 ml 50%-os káliumhidroxid oldat elegyében 2 óra hosszait visszafolyaítás közben for-15 ralunk. Ezután az oldatot 300 ml vízzel hígítjuk, és 2 ízben éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk'. A maradék éteres hidrogénklorid hozzáadására 20 kikristályosodik. Az így kapott hidrokloridot etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Hozam 13 g (77%). Olvadáspontja 218—219°. 25 23. példa: 2-Etilaiminomietil-a-(4-klórfenil)4>enzilalkohol-hidroklorid 30 18,5 g 2^etilaminokarboni^-i(4-klcrfaml)-benzilalkoholt (készült a 2a példával analóg módon) 120 ml száraz tetrahidrafuránban oldunk, és hűtés közben nitrogénatmoszférában hozzácsepegtetjük keverés közben 5 g lítiumalumí-35 niumhidridnek 120 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához. Ezután a keveréket 6 óra hoszsaat visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük, a képződött komplexet víz hozzáadásiával elbontjuk, a szervetlen anyagokat kiszűrjük, a 4Q szűredéket magnéziumszuMát fölött megszárítjuk, és szárazra pároljuk. Az olajos maradókot éterben oldjuk, ós éteres sósavval. közömbösítjük. A. kristályos hidrokloirid metanol és éter elegyéből átfcristályosítiva 209°-on olvad. Ho-45 zam 13 g (65%). 24. példa: 2-Metilaminometil-a-(4^metilmeríkaptof enil) -c/. -benzilalikohol-'hidroklorid 50 13,5 g 2j m,etilaminokarbonil^a-(4-mfitilmerkaptofenilj-benzilalkoholt (készült a 2a példával analóg módon) a 23. példában leírt módon 4,5 g lítiumialumimumhidriddel redukálunk, és a reakeióteirméket hidrakloridként kikristályosítjuk. Olvadáspontja 184°. Hozam 9,0 g (62%). 25. példa: <A eljárás) 2-.n-Butilamini0:metil-a-(4-iklórbenzil)-benzilalkohol-ihidroklorid a) 27 g 3-(4-Mórben.zil)-ftalidot keverés köz-65 ben 100 ml n-butilaminíban oldunk, és szoba-8
