159267. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-amino-metil-benzilalkoholok előállítására
13 14. példa: (B eljárás) 2-.(N-Metil-N-^<tóil)-aiminometil-aH(4-fl'uorfenil)-O-acetil-benzilalkohol & 50 g l-(4-fluorfeml)-N-imietilizoindolint 500 ml eoetsavanhidridben oldunk, és visszaf olyatás közben 16 órát forraljuk. Az ecetsavanhidíid zömét vákuumban elűzzük, és a koncentrált oldatot 0°-om kristályosodni hagyjuk. A diacetil- io vegyületet leszívatjuk,, éterrel mossuk, és megszárítjuk. Hozam 51,7 g (71,5%). Olvadáspontja 106°. 15. példa: 2-í(iN-Metil-N-etoxikar!bonil)-aminometil-a-(4--fluorfeniil)-benzilalkohol 20 50 . g 2-!(N-metil^N-aeetil)-aminometil-a-(4--fluorfienil)-0-aoetil-benzilalktíholit és 125 ml 50%-os káliumhidroxid oldatot 250 ml etilénglikollal visszaifolyatás közben 1 óra hosszat forralunk. Lehűlés után az oldatot 1000 g jég- 25 gel hígítjuk, ós 5 ízihen 200—.200 ml éterrel extralháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat nátriumkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot etanolban oldjuk, és éteres hidro- 3o génkloriddal kiválasztjuk a hidrokloridot. Etanol'ból való átkristályosítás után a hidroklorid 231°-on olvad. Hozam 31,2 g (73%). 15a. példa: 2^(MetilHlNÍ-etoxikarbonil)-aminom'etil-ia-(4-fluorfenil)-nbenzilalkolhol Az la. példáiban leírt eljárással 5,8 g 2-metilaminometil-a-(4-fluorieml)-ibenzilalkoholból kiindulva 4 g (53%) tiszta terméket kapunk. Az olaj nem kristályosodik ki, infraivörös és magrezonancia színiképe azonban megfelel a klór analógokéinak. 16. példa: (B eljárás) 50 2-Metilannínametil-;aH(2-klóirfenil)-(benzilalko'hol-hidroklo'rid 12 g l-i(2-klórfenil)-.2-Hmetilizoindolint és 100 ml ecetsavanlhidridet 5 napig visszatfolyatás közben melegítünk. Az ecetsavanhidridet vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot híg vizes ammóniával kezeljük, majd 5 ízben 50—50 ml éterrel extiralháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat soirban híg sósavval, vízzel és telített nátriumkatríbonátoldaittal mossuk, megszárítjuk, és szárazra pároljuk. A 15 g sötétszínű olajból álló maradékot 70 ml etilénglifcolban és 35 ml 50%-os kálium- 65 14 hidroxid oldatban oldjuk, és 2 óra hosszat viszszafolyátás közben forraljuk. Ezután a reakciókeverékhez 200 g jeget adumik, és 3 ízben 100-— 100 ml éterrel extrahaljuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízzel mossuk, megszárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot etanolban oldjuk, és éteres hidrogénkloriddal közömbösítjük. A csapadékot éter és petroléter elegyéből áíkristályoisítjuk. Hozam 9 g (61%). Olvadáspontja 205°. Hasonló módon, 70 g l-(3Hklórfenil)-2-<metilizoind óimból kiindulva 25 g (29%) 2-mietilaminc«netil-aK(3-)klórtfenil)-benzilailkóhol-hidrdkloridot kapunk 174° olvadásponttal. 17. példa: (B eljárás) 2-n-Butilaimiinometil-ia--i(4-!klórfenil)-J benzilalkoihol-hidroklorid 10 g l-(4-klórfenil)-2-n-butilizoindolint és 100 ml ecetsavanhidridet visszafolyatás közben 30 órát forralunk. Az ecetsavanlhidridet vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot vízzel és híg amimóniaoidattal kezeljük. A szerves anyagot 3 ízben 100—100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat sorban híg sósavval, vízzel és telített nátriurnkaríbonát-oldattal mossuk, megszárítj'Uik, és szárazra pároljuk. A sötétbarna, olajos maradékot kovasavgélen szokásos módon kramatograiáljuk, 97 : 3 : 0,5 térfogatairányú kioroform-imetanol-aimmónia elegyet használva eluálászerként. A főfrakeió 6 g vilá'gossáirga olajból áll, amely közvetlenül felhasználható a következő reakcióban. Az előző művelet szerint kapott 6 g olajat, 30 ml etilénglikort és 15 ml 50%-os káliumhidroxid oldatot 6 órát visszaifolyatás közben forralunk, szobahőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 100 ml vizét. A keveréket 3 ízben 50—50 ml éterrel extráináljuk, az egyesített éteres kivonatokat vízzel mossuk, megszárítjuk, ós szárazra pároljuk. A maradékolt éteres hidrogénkloriddal közömlbösítve átalakítjuk a hidirdkloriddá, és a kristályos csajpadékot éter és etanol elegyéből áttorilstályasítjuk. Hozam 3,2 g (27%). Olvadáspontja 102—105°. 18. példa: (B eljárás) 2-Izoibut!Ílami inotmeti^a-j(4-iklórfenil)-<benzilalkohol-hidroklörid 18 g lJ(4-klórfenil)-2-izoibutilizoindolint 180 ml ecetsavanhidriddel 15 órát visszafolyatás közben forralunk. Az oldatot csökkentett nyomás alatt körülbelül 50 ml-re koncentráljuk, és jég és amimóniaoldat keverékére öntjük. A diacetilvegyületet éterrel extraháljuk, az egyesített éteres kivonatokat sorban savval, vízzel és telített nátriumfoarfoonátoldattal mossuk, magnéziumszullfát fölött megszárítjuk, majd szárazra 7
